Undersøgelse af pomalidomid kombineret med modificeret DA-EPOCH og rituximab i KSHV-associerede lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 KSHV-associeret non-Hodgkin lymfom, med patologi gennemgået og bekræftet på NIH. Kan omfatte WHO-anerkendte tumorer

:

2.1.1.1.1 Primært effusionslymfom (PEL), inklusive ekstrakavitær variant

2.1.1.1.2 Storcellet lymfom, der opstår i forbindelse med KSHV-associeret MCD.

2.1.1.2 Målbart eller vurdereligt lymfom

2.1.1.3 Enhver HIV-status

2.1.1.4 Alder 18 år eller derover. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​pomalidomid i kombination med EPOCH-R hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men kan være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg.

2.1.1.5 ECOG ydeevne status 0-4.

2.1.1.6 Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 14 dage før og igen inden for 24 timer før start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage pomalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har fået foretaget en vasektomi. Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler vedrørende graviditet og risici for føtal eksponering. Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptabel prævention

2.1.1.7 Alle undersøgelsesdeltagere skal acceptere at blive registreret i det obligatoriske POMALYST REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i POMALYST REMS-programmet.

2.1.1.8 I stand til at tage aspirin 81mg oralt dagligt, eller hvis den er intolerant over for aspirin, i stand til at tage en erstatning for tromboprofylakse såsom lavmolekylært heparin.

2.1.1.9 Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

2.1.2.1 Brug af andre systemiske anticancerbehandlinger eller midler inden for de seneste 2 uger (4 uger, hvis behandlingen var et monoklonalt antistof)

2.1.2.2 Tidligere dosisjusteret EPOCH eller pomalidomid til behandling af KSHV-associeret lymfom

2.1.2.3 Parenkymal hjerneinvolvering med lymfom

2.1.2.4 Anamnese med andre maligne tumorer end KS eller KSHV-associeret MCD, medmindre: I fuldstændig remission i mere end eller lig med 1 år fra det tidspunkt, hvor respons først blev dokumenteret eller

• Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom el
• In situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen eller anus

2.1.2.5 Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som beregnet eller estimeret kreatininclearance < 60 ml/min, medmindre lymfom relateret

2.1.2.6 Utilstrækkelig leverfunktion:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (i alt) > 1,5 gange den øvre grænse for normal; AST og/eller ALAT > 3 gange den øvre normalgrænse; UNDTAGELSER:

• Total bilirubin større end eller lig med 5 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom som defineret ved >80 % ukonjugeret
• Total bilirubin større end eller lig med 7,5 med direkte fraktion > 0,7, hvis patienten får en proteasehæmmer på tidspunktet for den indledende evaluering
• Leverdysfunktion tilskrives lymfom

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 og blodplader < 75.000/mm3, medmindre lymfom, KSHV-MCD eller KICS-relateret.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Grad 3-4 neuropati

2.1.2.9 Udstødningsfraktion mindre end 40 % ved ekkokardiografi

2.1.2.10 Kendt lægemiddelrelateret, arvelig eller erhvervet prokoagulant lidelse, herunder prothrombin-genmutation 20210, antithrombin III-mangel, protein C-mangel, protein S-mangel og antiphospholipidsyndrom, men ikke inklusive heterozygositet for faktor V-Leiden-mutation eller tilstedeværelsen af ​​en lupus i Leiden antikoagulant i mangel af andre kriterier for antiphospholipidsyndromet.

2.1.2.11 Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid, inklusive tidligere udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt, mens du tager thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.

2.1.2.12 Amning (hvis du ammer, skal du acceptere ikke at amme, mens du tager pomalidomid). Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pomalidomid, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med pomalidomid.

2.1.2.13 Ukontrolleret alvorlig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: bakteriel, svampe- eller livstruende virusinfektion; symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ustabil angina pectoris; hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

2.1.2.14 Enhver tilstand, herunder laboratorieabnormiteter, som efter hovedforskerens eller den ledende associerede investigators mening ville forbyde administration af planlagt kemoterapeutisk intervention, sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

2.1.2.15 Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pomalidomid er et kategori X-middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse