Studie pomalidomidu v kombinaci s modifikovaným DA-EPOCH a rituximabem u lymfomů spojených s KSHV

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

2.1.1.1 Non-Hodgkinův lymfom spojený s KSHV, s patologií zkontrolovanou a potvrzenou na NIH. Může zahrnovat WHO uznané nádory

:

2.1.1.1.1 Primární efuzní lymfom (PEL), včetně extrakavitární varianty

2.1.1.1.2 Velkobuněčný lymfom vznikající při MCD asociované s KSHV.

2.1.1.2 Měřitelný nebo hodnotitelný lymfom

2.1.1.3 Jakýkoli HIV status

2.1.1.4 Věk 18 let nebo více. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití pomalidomidu v kombinaci s EPOCH-R u pacientů ve věku <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.

2.1.1.5 Stav výkonu ECOG 0-4.

2.1.1.6 Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat pomalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s použitím latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když podstoupili vazektomii. Všechny subjekty musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních týkajících se těhotenství a rizicích expozice plodu. Rizika expozice plodu, pokyny pro těhotenské testy a přijatelná antikoncepce

2.1.1.7 Všichni účastníci studie musí souhlasit s registrací do povinného programu POMALYST REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.

2.1.1.8 Schopný užívat aspirin 81 mg perorálně denně nebo při nesnášenlivosti aspirinu schopen užívat substituční tromboprofylaxi, jako je nízkomolekulární heparin.

2.1.1.9 Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

2.1.2.1 Použití jiné systémové protinádorové léčby nebo látek během posledních 2 týdnů (4 týdnů, pokud byla terapie monoklonální protilátkou)

2.1.2.2 Předchozí EPOCH nebo pomalidomid s upravenou dávkou pro léčbu lymfomu spojeného s KSHV

2.1.2.3 Postižení parenchymálního mozku lymfomem

2.1.2.4 Anamnéza maligních nádorů jiných než KS nebo MCD asociovaných s KSHV, pokud: V kompletní remisi po dobu delší nebo rovnající se 1 roku od doby, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď nebo

• Kompletně resekovaný bazaliom popř
• In situ spinocelulární karcinom děložního čípku nebo řitního otvoru

2.1.2.5 Neadekvátní funkce ledvin, definovaná jako vypočtená nebo odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min, pokud není spojena s lymfomem

2.1.2.6 Nedostatečná funkce jater:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (celkový) > 1,5násobek horní hranice normálu; AST a/nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu; VÝJIMKY:

• Celkový bilirubin vyšší nebo rovný 5 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem definovaným >80 % nekonjugovaného
• Celkový bilirubin vyšší nebo roven 7,5 s přímou frakcí > 0,7, pokud pacient v době počátečního hodnocení užívá inhibitor proteázy
• Jaterní dysfunkce přisuzovaná lymfomu

2.1.2.7 ANC < 1000/mm3 a krevní destičky < 75 000/mm3, pokud se nejedná o lymfom, KSHV-MCD nebo KICS.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropatie stupně 3-4

2.1.2.9 Ejekční frakce menší než 40 % podle echokardiografie

2.1.2.10 Známá, dědičná nebo získaná prokoagulační porucha související s léky, včetně mutace protrombinu 20210, deficitu antitrombinu III, deficitu proteinu C, proteinu S a antifosfolipidového syndromu, ale nezahrnuje heterozygotnost pro mutaci faktoru V Leiden nebo přítomnost lupusu antikoagulans při absenci jiných kritérií pro antifosfolipidový syndrom.

2.1.2.11 Anamnéza reakcí přecitlivělosti připisovaných thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu, včetně předchozího rozvoje erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu, lenalidomidu nebo pomalidomidu.

2.1.2.12 Kojení (pokud kojíte, musíte souhlasit s tím, že nebudete kojit během užívání pomalidomidu). Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomalidomidem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pomalidomidem.

2.1.2.13 Nekontrolovaná závažná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na: bakteriální, plísňové nebo život ohrožující virové infekce; symptomatické městnavé srdeční selhání; nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

2.1.2.14 Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo hlavního přidruženého zkoušejícího znemožnil podávání plánované chemoterapeutické intervence, vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje jeho schopnost interpretovat data ze studie

2.1.2.15 Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pomalidomid je látkou kategorie X s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii