Studie av pomalidomid kombinerat med modifierad DA-EPOCH och rituximab vid KSHV-associerade lymfom

• INKLUSIONSKRITERIER:

2.1.1.1 KSHV-associerat icke-Hodgkin-lymfom, med patologi granskad och bekräftad vid NIH. Kan inkludera WHO-erkända tumörer

:

2.1.1.1.1 Primärt effusionslymfom (PEL), inklusive extrakavitär variant

2.1.1.1.2 Storcelligt lymfom som uppstår vid KSHV-associerad MCD.

2.1.1.2 Mätbart eller bedömbart lymfom

2.1.1.3 Eventuell hiv-status

2.1.1.4 Ålder 18 år eller äldre. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av pomalidomid i kombination med EPOCH-R hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kan komma i fråga för framtida pediatriska prövningar.

2.1.1.5 ECOG prestandastatus 0-4.

2.1.1.6 Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 14 dagar före och igen inom 24 timmar innan pomalidomid påbörjas och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta pomalidomid. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en vasektomi. Alla försökspersoner måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering. Risker för fosterexponering, riktlinjer för graviditetstest och acceptabel preventivmedel

2.1.1.7 Alla studiedeltagare måste samtycka till att vara registrerade i det obligatoriska POMALYST REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i POMALYST REMS-programmet.

2.1.1.8 Kan ta aspirin 81 mg oralt dagligen eller om den är intolerant mot acetylsalicylsyra, kan du ta en ersättning för tromboprofylax såsom heparin med låg molekylvikt.

2.1.1.9 Subjektets förmåga att förstå och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

2.1.2.1 Användning av andra systemiska anticancerbehandlingar eller medel under de senaste 2 veckorna (4 veckor om behandlingen var en monoklonal antikropp)

2.1.2.2 Tidigare dosjusterad EPOCH eller pomalidomid för behandling av KSHV-associerat lymfom

2.1.2.3 Parenkymal hjärninblandning med lymfom

2.1.2.4 Historik av maligna tumörer andra än KS eller KSHV-associerad MCD, såvida inte: I fullständig remission i mer än eller lika med 1 år från det att respons först dokumenterades eller

• Helt resekerat basalcellscancer eller
• In situ skivepitelcancer i livmoderhalsen eller anus

2.1.2.5 Otillräcklig njurfunktion, definierad som beräknat eller uppskattat kreatininclearance < 60 ml/min om inte lymfomrelaterat

2.1.2.6 Otillräcklig leverfunktion:

--2.1.2.6.1 Bilirubin (totalt) > 1,5 gånger den övre normalgränsen; AST och/eller ALAT > 3 gånger den övre normalgränsen; UNDANTAG:

• Totalt bilirubin större än eller lika med 5 mg/dL hos patienter med Gilberts syndrom definierat som >80 % okonjugerat
• Totalt bilirubin större än eller lika med 7,5 med direkt fraktion > 0,7 om patienten får en proteashämmare vid tidpunkten för den initiala utvärderingen
• Leverdysfunktion tillskriven lymfom

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 och trombocyter < 75 000/mm3 såvida inte lymfom, KSHV-MCD eller KICS-relaterat.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Grad 3-4 neuropati

2.1.2.9 Ejektionsfraktion mindre än 40 % genom ekokardiografi

2.1.2.10 Känd läkemedelsrelaterad, ärftlig eller förvärvad prokoagulant störning inklusive protrombin-genmutation 20210, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist och antifosfolipidsyndrom men inte inklusive heterozygositet för faktor V-mutation i Leiden eller närvaron av en lupus i Leiden. antikoagulant i avsaknad av andra kriterier för antifosfolipidsyndromet.

2.1.2.11 Historik av överkänslighetsreaktioner tillskrivna talidomid, lenalidomid eller pomalidomid, inklusive tidigare utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av utslag som kännetecknas av desquamating när du tar talidomid, lenalidomid eller pomalidomid.

2.1.2.12 Amning (om ammande, måste gå med på att inte amma medan du tar pomalidomid). Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med pomalidomid, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pomalidomid.

2.1.2.13 Okontrollerad allvarlig interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till: bakteriell, svamp eller livshotande virusinfektion; symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; instabil angina pectoris; hjärtarytmi; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

2.1.2.14 Varje tillstånd, inklusive laboratorieavvikelser, som enligt huvudutredaren eller den ledande associerade utredaren skulle förbjuda administrering av planerad kemoterapeutisk intervention, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om de skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien

2.1.2.15 Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom pomalidomid är ett kategori X-medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie