Badanie pomalidomidu w połączeniu ze zmodyfikowaną DA-EPOCH i rytuksymabem w chłoniakach związanych z KSHV

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

2.1.1.1 Chłoniak nieziarniczy związany z KSHV, z patologią zweryfikowaną i potwierdzoną w NIH. Może obejmować nowotwory uznane przez WHO

:

2.1.1.1.1 Pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL), w tym wariant zewnątrzjamowy

2.1.1.1.2 Chłoniak wielkokomórkowy powstający w przebiegu MCD związanego z KSHV.

2.1.1.2 Mierzalny lub możliwy do oceny chłoniak

2.1.1.3 Każdy status HIV

2.1.1.4 Wiek 18 lat lub więcej. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania pomalidomidu w skojarzeniu z EPOCH-R u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.

2.1.1.5 Stan wydajności ECOG 0-4.

2.1.1.6 Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu oraz muszą zobowiązać się do dalszej abstynencji od stosunków heteroseksualnych lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania pomalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu. Ryzyko narażenia płodu, wytyczne dotyczące testów ciążowych i akceptowalna kontrola urodzeń

2.1.1.7 Wszyscy uczestnicy badania muszą wyrazić zgodę na rejestrację w obowiązkowym programie POMALYST REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS.

2.1.1.8 Zdolność do przyjmowania doustnie 81 mg aspiryny dziennie lub w przypadku nietolerancji aspiryny możliwość zastosowania zastępczej profilaktyki przeciwzakrzepowej, takiej jak heparyna drobnocząsteczkowa.

2.1.1.9 Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

2.1.2.1 Stosowanie innych ogólnoustrojowych terapii lub leków przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 2 tygodni (4 tygodnie, jeśli terapia była przeciwciałem monoklonalnym)

2.1.2.2 Wcześniejsza dostosowana dawka EPOCH lub pomalidomid w leczeniu chłoniaka związanego z KSHV

2.1.2.3 Zajęcie miąższu mózgu z chłoniakiem

2.1.2.4 Nowotwory złośliwe inne niż KS lub MCD związane z KSHV w wywiadzie, chyba że: w całkowitej remisji trwającej co najmniej 1 rok od czasu pierwszego udokumentowania odpowiedzi lub

• Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub
• Rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy lub odbytu

2.1.2.5 Nieodpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako obliczony lub oszacowany klirens kreatyniny < 60 ml/min, chyba że jest związany z chłoniakiem

2.1.2.6 Nieodpowiednia czynność wątroby:

--2.1.2.6.1 Bilirubina (całkowita) > 1,5-krotność górnej granicy normy; AST i/lub ALT > 3 razy górna granica normy; WYJĄTKI:

• Stężenie bilirubiny całkowitej większe lub równe 5 mg/dl u pacjentów z zespołem Gilberta, zdefiniowane przez >80% niesprzężonych
• Bilirubina całkowita większa lub równa 7,5 z frakcją bezpośrednią > 0,7, jeśli pacjent otrzymuje inhibitor proteazy w momencie wstępnej oceny
• Zaburzenia czynności wątroby przypisywane chłoniakowi

2.1.2.7 ANC <1000/mm3 i płytki krwi <75 000/mm3, z wyjątkiem chłoniaka, KSHV-MCD lub KICS.

2.1.2.8 CTCAEv4.0 Neuropatia stopnia 3-4

2.1.2.9 Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 40% w badaniu echokardiograficznym

2.1.2.10 Znane związane z lekiem, dziedziczne lub nabyte zaburzenie prokoagulacyjne, w tym mutacja genu protrombiny 20210, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S i zespół antyfosfolipidowy, ale nie obejmuje heterozygotyczności mutacji czynnika V Leiden lub obecności tocznia antykoagulantem w przypadku braku innych kryteriów zespołu antyfosfolipidowego.

2.1.2.11 Historia reakcji nadwrażliwości przypisywanych talidomidowi, lenalidomidowi lub pomalidomidowi, w tym wcześniejszy rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzował się złuszczającą wysypką podczas przyjmowania talidomidu, lenalidomidu lub pomalidomidu.

2.1.2.12 Karmienie piersią (w przypadku laktacji należy wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania pomalidomidu). Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki pomalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pomalidomidem.

2.1.2.13 Niekontrolowana ciężka współistniejąca choroba, w tym między innymi: infekcja bakteryjna, grzybicza lub zagrażająca życiu infekcja wirusowa; objawowa zastoinowa niewydolność serca; niestabilna dusznica bolesna; arytmia serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.

2.1.2.14 Jakikolwiek stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który w opinii głównego badacza lub głównego badacza współpracującego uniemożliwiłby zastosowanie planowanej interwencji chemioterapeutycznej, naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub zakłóca zdolność do interpretować dane z badania

2.1.2.15 Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pomalidomid jest środkiem kategorii X o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu