BBI503在成人晚期胃肠道间质瘤患者中的研究

纳入标准：

• 必须根据国际协调会议 (ICH) - 临床试验质量管理规范 (GCP)、当地监管要求以及根据《健康保险流通与责任法案》(HIPPA) 获得使用私人健康信息的许可，获得并记录签署的书面知情同意书) 在特定研究筛选程序之前
• 经组织学或细胞学证实的转移性、不可切除或复发的胃肠道间质瘤；目前尚无批准的标准抗癌治疗方案可供选择。
• ≥ 18 岁
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的可测量疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 具有生育潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和最后一次 BBI503 剂量后的 30 天内使用避孕或避免怀孕措施
• 有生育能力的女性血清妊娠试验必须呈阴性
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，或在存在原发性或转移性肝病灶的情况下≤ 3.5 x ULN
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10 g/dl
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN
• 肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常值的患者。
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 秒且 PTT ≤ 1.5 x ULN
• 预期寿命≥3个月

• 胃肠道间质瘤 (GIST) 患者还必须符合以下标准：

  • 必须具有 CD117 抗原的阳性免疫染色，或包含与 GIST 相关的 KIT 或 PDGFR-α 突变。
  • 必须患有转移性或局部晚期且无法切除的疾病
  • 必须之前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗，并且在用这些药物治疗期间必须有疾病进展，对这些药物有不耐受的记录，或者不适合用这些药物治疗。
  • 也必须失败或不符合瑞戈非尼治疗的条件。

排除标准：

• 在首次服用 BBI503 后 7 天内接受过抗癌化疗、放疗、免疫疗法或研究药物。 患者可以在研究者和申办者的医疗监督员确定的日期开始 BBI503，前提是自上次接受抗癌治疗以来至少有 7 天，并且所有先前与治疗相关的 AE 都已经解决或被认为是不可逆转的。
• 第一次给药前 4 周内进行过大手术（需要全身麻醉和/或住院治疗才能康复）。
• 任何已知的有症状或未经治疗的脑转移需要在开始研究前 2 周内增加类固醇剂量。 接受过治疗的脑转移患者在完成治疗后必须稳定 4 周。 需要在开始研究后 4 个月内记录稳定性的治疗后图像文件。 患者必须没有脑转移的临床症状，并且必须在方案登记前至少 2 周停用类固醇或使用稳定剂量的类固醇。 已知有软脑膜转移的患者被排除在外，即使已接受治疗。
• 怀孕或哺乳
• 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃和小肠切除术）
• 不能或不愿意每天吞服 BBI503 胶囊
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、临床上显着的不愈合或愈合伤口、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、严重的肺部疾病（休息时呼吸急促或轻度劳累）、不受控制会限制遵守研究要求的感染或精神疾病/社交情况（例如 没有可靠的运输）。
• 除了感兴趣的肿瘤之外，有恶性肿瘤病史的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 > 3 年的其他实体瘤。
• 具有临床意义的心电图异常，例如 QT 间期延长 - QTc > 480 毫秒、具有临床意义的心脏扩大或肥大、新的束支传导阻滞或活动性缺血的迹象。 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级为 II、III 或 IV 级的有既往梗死证据的患者被排除在外，以及具有明显心律失常如 Wolff Parkinson White 模式或完全房室 (AV) 分离的患者。