Studie BBI503 u dospělých pacientů s pokročilými gastrointestinálními stromálními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Je třeba získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci (ICH) – Správná klinická praxe (GCP), místními regulačními požadavky a povolením používat soukromé zdravotní informace v souladu se zákonem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) před screeningovými postupy specifickými pro studii
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený gastrointestinální stromální tumor, který je metastatický, neresekovatelný nebo recidivující; a pro které není k dispozici žádná aktuálně schválená standardní protinádorová léčba.
• ≥ 18 let
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce BBI503 souhlasit s používáním antikoncepce nebo s vyhýbáním se těhotenským opatřením.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru
• Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3,5 x ULN v přítomnosti primárních nebo metastatických jaterních lézí
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
• PT ≤ 16 sekund a PTT ≤ 1,5 x ULN
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

• Pacient s gastrointestinálním stromálním tumorem (GIST) musí také splňovat následující kritéria:

  • Musí mít buď pozitivní imunobarvení na CD117-antigen, nebo obsahovat GIST asociovanou KIT nebo mutaci PDGFR-α.
  • Musí mít onemocnění, které je metastázující nebo lokálně pokročilé a neresekovatelné
  • Musí být předtím léčen imatinibem a sunitinibem a musí mít progresi onemocnění během léčby těmito látkami, musí mít prokázanou intoleranci na tyto látky nebo nemusí být kandidáty na léčbu těmito látkami.
  • Musí také selhat nebo nemusí být způsobilé pro léčbu regorafenibem.

Kritéria vyloučení:

• Protirakovinná chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo zkoumaná činidla do 7 dnů po první dávce BBI503. Pacienti mohou začít BBI503 v den, který určí zkoušející a lékař pro sponzora, za předpokladu, že uplynulo minimálně 7 dní od posledního podání protirakovinné léčby a že všechny AE související s předchozí léčbou vymizely nebo byly považovány za nevratné.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou (vyžadující celkovou anestezii a/nebo hospitalizaci v nemocnici pro zotavení).
• Jakékoli známé symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy vyžadující zvýšení dávky steroidů během 2 týdnů před zahájením studie. Pacienti s léčenými metastázami v mozku musí být stabilní po dobu 4 týdnů po dokončení této léčby. Do 4 měsíců od zahájení studie je vyžadována obrazová dokumentace stability po léčbě. Pacienti nesmí mít žádné klinické příznaky z mozkových metastáz a musí být buď bez steroidů, nebo na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením do protokolu. Pacienti se známými leptomeningeálními metastázami jsou vyloučeni, i když jsou léčeni.
• Těhotné nebo kojící
• Významná(é) gastrointestinální porucha(y), podle názoru hlavního zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku a tenkého střeva)
• Neschopnost nebo ochotu polykat kapsle BBI503 denně
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, klinicky významné nehojící se nebo hojící se rány, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, významné plicní onemocnění (dušnost v klidu nebo mírná námaha), nekontrolované infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (např. žádná spolehlivá doprava).
• Pacienti s anamnézou jiných zhoubných nádorů, než je požadovaný nádor, kromě: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu > 3 let.
• Abnormální EKG, které jsou klinicky významné, jako je prodloužení QT - QTc > 480 ms, klinicky významné zvětšení nebo hypertrofie srdce, nová blokáda raménka nebo známky aktivní ischemie. Pacienti s prokázaným předchozím infarktem, kteří mají funkční třídu II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), jsou vyloučeni, stejně jako pacienti s výraznou arytmií, jako je Wolff Parkinson White vzor nebo kompletní atrioventrikulární (AV) disociace.