A BBI503 vizsgálata előrehaladott gasztrointesztinális stromadaganatban szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot be kell szerezni és dokumentálni kell a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) – Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP), a helyi szabályozási követelmények, valamint a magán egészségügyi információk felhasználására vonatkozó engedélynek az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPPA) értelmében. ) a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt gasztrointesztinális stromadaganat, amely metasztatikus, nem reszekálható vagy visszatérő; és amelyre jelenleg nem áll rendelkezésre jóváhagyott, szabványos rákellenes kezelési lehetőség.
• ≥ 18 éves kor
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A gyermeknemző képességű férfi vagy nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak vagy elkerüljék a terhességet a vizsgálat során és az utolsó BBI503 adag után 30 napig
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük
• Alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN), vagy ≤ 3,5-szerese a normálérték felső határának primer vagy metasztatikus májelváltozások esetén
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance > 50 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 másodperc és PTT ≤ 1,5 x ULN
• Várható élettartam ≥ 3 hónap

• A gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő betegnek a következő kritériumoknak is meg kell felelnie:

  • Pozitív immunfestéssel kell rendelkeznie a CD117-antigénre, vagy tartalmaznia kell egy GIST-hez kapcsolódó KIT-et vagy PDGFR-α mutációt.
  • Áttétes vagy lokálisan előrehaladott és nem reszekálható betegségben kell szenvednie
  • Előzetesen imatinib- és szunitinib-kezelésben kell részesülnie, és a betegség progressziója volt az ezekkel a szerekkel végzett kezelés során, dokumentált intoleranciája volt ezekkel a szerekkel szemben, vagy nem lehet jelölt ezekkel a szerekkel történő kezelésre.
  • Biztosan sikertelen volt, vagy nem alkalmas a regorafenib-kezelésre.

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy vizsgálati szerek a BBI503 első adagját követő 7 napon belül. A betegek elkezdhetik a BBI503 kezelést a vizsgáló és a szponzor orvosi monitorja által meghatározott napon, feltéve, hogy legalább 7 nap telt el az utolsó rákellenes kezelés óta, és minden korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény megszűnt vagy visszafordíthatatlannak minősült.
• Nagy műtét az első adag beadását megelőző 4 héten belül (amely általános érzéstelenítést és/vagy fekvőbeteg kórházi kezelést igényel a felépüléshez).
• Bármilyen ismert tüneti vagy kezeletlen agyi metasztázis, amely a szteroid adagjának emelését igényli a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknek a kezelés befejezése után 4 hétig stabilnak kell lenniük. A stabilitás kezelés utáni képdokumentációja szükséges a vizsgálat megkezdését követő 4 hónapon belül. A betegeknek nem lehetnek agyi metasztázisokból eredő klinikai tünetei, és legalább 2 hétig a protokoll felvétele előtt nem kell szedniük a szteroidokat, vagy stabil adag szteroidot kell szedniük. Az ismert leptomeningealis metasztázisokkal rendelkező betegeket még akkor is kizárják, ha kezelik őket.
• Terhes vagy szoptató
• Jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség(ek) a vezető kutató véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomor- és vékonybél reszekció)
• Nem tudja vagy nem akarja lenyelni a BBI503 kapszulát naponta
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, klinikailag jelentős, nem gyógyuló vagy gyógyuló sebeket, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, jelentős tüdőbetegséget (nyugalmi légszomj vagy enyhe terhelés), nem kontrollált fertőzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését (pl. nincs megbízható szállítás).
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében a vizsgált daganattól eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve: megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy más szolid daganat, amelyet több mint 3 éven át betegségre utaló jelek nélkül kezeltek.
• Rendellenes EKG-k, amelyek klinikailag jelentősek, mint például QT-megnyúlás - QTc > 480 msec, klinikailag jelentős szívmegnagyobbodás vagy hipertrófia, új köteg elágazás blokkja vagy aktív ischaemia jelei. A New York Heart Association (NYHA) II., III. vagy IV. funkcionális osztályába tartozó, korábban infarktuson átesett betegek kizárásra kerültek, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek kifejezett aritmiája, például Wolff Parkinson White mintázata vagy teljes atrioventricularis (AV) disszociációja van.