Een studie van BBI503 bij volwassen patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale wettelijke vereisten en toestemming om privé-gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA). ) voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures
• Histologisch of cytologisch bevestigde gastro-intestinale stromale tumor die metastatisch, inoperabel of recidiverend is; en waarvoor momenteel geen goedgekeurde, standaard antikankerbehandelingsoptie beschikbaar is.
• ≥ 18 jaar
• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie of het vermijden van zwangerschapsmaatregelen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BBI503
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 3,5 x ULN in aanwezigheid van primaire of gemetastaseerde leverlaesies
• Hemoglobine (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 seconden en PTT ≤ 1,5 x ULN
• Levensverwachting ≥ 3 maanden

• Een patiënt met gastro-intestinale stromale tumor (GIST) moet ook aan de volgende criteria voldoen:

  • Moet een positieve immunokleuring hebben voor het CD117-antigeen of een GIST-geassocieerde KIT- of PDGFR-α-mutatie bevatten.
  • Moet een ziekte hebben die metastatisch of lokaal gevorderd en niet operatief is
  • Moet eerder zijn behandeld met imatinib en sunitinib en moet ziekteprogressie hebben gehad tijdens de behandeling met deze middelen, gedocumenteerde intolerantie voor deze middelen hebben gehad, of geen kandidaat zijn voor behandeling met deze middelen.
  • Moet ook gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor behandeling met regorafenib.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie tegen kanker, radiotherapie, immunotherapie of onderzoeksmiddelen binnen 7 dagen na de eerste dosis BBI503. Patiënten kunnen met BBI503 beginnen op een datum die wordt bepaald door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor, op voorwaarde dat er minimaal 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste behandeling tegen kanker en dat alle eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn verdwenen of als onomkeerbaar worden beschouwd.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis (waarvoor algehele anesthesie en/of ziekenhuisopname nodig is voor herstel).
• Alle bekende symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen die een verhoging van de dosis steroïden vereisen binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie. Patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten na afronding van die behandeling 4 weken stabiel zijn. Documentatie van de stabiliteit na de behandeling is vereist binnen 4 maanden na aanvang van het onderzoek. Patiënten mogen geen klinische symptomen van hersenmetastasen hebben en moeten ofwel geen steroïden meer gebruiken ofwel een stabiele dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving in het protocol. Patiënten met bekende leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten, zelfs indien behandeld.
• Zwanger of borstvoeding
• Significante gastro-intestinale aandoening(en), naar de mening van de hoofdonderzoeker, (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maag- en dunne darmresectie)
• BBI503-capsules niet dagelijks kunnen of willen slikken
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, klinisch significante niet-genezende of genezende wonden, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, significante longziekte (kortademigheid in rust of lichte inspanning), ongecontroleerde infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken (bijv. geen betrouwbaar transport).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten dan de betreffende tumor, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 3 jaar.
• Abnormale ECG's die klinisch significant zijn, zoals QT-verlenging - QTc > 480 msec, klinisch significante hartvergroting of hypertrofie, nieuw bundeltakblok of tekenen van actieve ischemie. Patiënten met aanwijzingen voor een eerder infarct die behoren tot de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse II, III of IV worden uitgesloten, evenals patiënten met duidelijke aritmie zoals Wolff Parkinson White-patroon of volledige atrioventriculaire (AV) dissociatie.