進行性消化管間質腫瘍の成人患者におけるBBI503の研究

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームド・コンセントを取得し、国際調和会議 (ICH) - 適正臨床基準 (GCP)、現地の規制要件、および医療保険相互運用性と説明責任法 (HIPPA) に従って個人の健康情報を使用する許可に従って文書化する必要があります。 ) 研究固有のスクリーニング手順の前に
• 組織学的または細胞学的に確認された転移性、切除不能、または再発性の消化管間質腫瘍。現在承認されている標準的な抗がん治療の選択肢はありません。
• 18歳以上
• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 で定義される測定可能な疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中およびBBI503の最後の投与後30日間、避妊または妊娠を回避する手段を使用することに同意する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 2.5 x 正常上限（ULN）、または原発性または転移性肝病変がある場合は ≤ 3.5 x ULN
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 10 g/dl
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス > 50 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合は m^2。
• 好中球の絶対数 ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 秒および PTT ≤ 1.5 x ULN
• 平均余命 ≥ 3 か月

• 消化管間質腫瘍 (GIST) の患者は、次の基準も満たさなければなりません。

  • CD117 抗原の免疫染色が陽性であるか、GIST 関連の KIT または PDGFR-α 変異を含んでいる必要があります。
  • 転移性または局所進行性で切除不能な疾患を持っている必要があります
  • イマチニブおよびスニチニブによる以前の治療を受けていなければならず、これらの薬剤による治療中に疾患の進行があったこと、これらの薬剤に対する不耐症の記録があること、またはこれらの薬剤による治療の候補者ではないこと。
  • また、レゴラフェニブによる治療が失敗したか、レゴラフェニブによる治療を受ける資格がないことも必要です。

除外基準:

• -BBI503の初回投与後7日以内に抗がん化学療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬を投与された患者。 患者は、最後に抗がん剤治療を受けてから少なくとも 7 日があり、以前の治療に関連した AE がすべて解決したか、不可逆的であるとみなされた場合に限り、治験責任医師およびスポンサーの医療モニターが決定した日に BBI503 の投与を開始できます。
• -初回投与前4週間以内の大手術（回復のために全身麻酔および/または入院が必要）。
• -研究開始前2週間以内にステロイド用量の増加を必要とする既知の症候性または未治療の脳転移。 脳転移の治療を受けた患者は、治療完了後 4 週間は安定していなければなりません。 研究開始から4か月以内に安定性を示す治療後の画像記録が必要です。 患者は脳転移による臨床症状がなく、プロトコル登録前の少なくとも 2 週間はステロイドを使用していないか、安定した用量のステロイドを使用していなければなりません。 軟髄膜転移が既知である患者は、たとえ治療を受けたとしても除外される。
• 妊娠中または授乳中の方
• 研究主任の見解による重度の胃腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、広範囲の胃および小腸切除）
• BBI503 カプセルを毎日飲み込むことができない、または飲み込みたくない
• 進行中または活動性の感染症、臨床的に重大な非治癒または治癒中の創傷、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、重大な肺疾患（安静時または軽度の労作時の息切れ）、制御不能な合併症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する感染症または精神疾患/社会的状況（例: 信頼できる交通手段がない）。
• 対象腫瘍以外の悪性腫瘍の既往歴のある患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、または治癒治療を受けて3年以上疾患の証拠がないその他の固形腫瘍を除く。
• QT延長（QTc > 480ミリ秒）、臨床的に重大な心臓の拡大または肥大、新たな脚ブロック、または活動性虚血の兆候など、臨床的に重大な異常なECG。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラス II、III、または IV で以前の梗塞の証拠がある患者は除外され、ウォルフ・パーキンソン・ホワイトパターンや完全房室（AV）解離などの顕著な不整脈のある患者も除外されます。