En undersøgelse af BBI503 hos voksne patienter med avancerede gastrointestinale stromale tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske krav og tilladelse til at bruge private sundhedsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• Histologisk eller cytologisk bekræftet gastrointestinal stromal tumor, der er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbagevendende; og for hvilke der ikke findes nogen aktuelt godkendt standardbehandling mod kræft.
• ≥ 18 år
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste BBI503-dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x den øvre grænse for normal (ULN) eller ≤ 3,5 x ULN i nærvær af primære eller metastatiske leverlæsioner
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 sekunder og PTT ≤ 1,5 x ULN
• Forventet levetid ≥ 3 måneder

• En patient med gastrointestinal stromal tumor (GIST) skal også opfylde følgende kriterier:

  • Skal enten have positiv immunfarvning for CD117-antigenet eller indeholde en GIST-associeret KIT- eller PDGFR-α-mutation.
  • Skal have sygdom, som er metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-operable
  • Skal have modtaget forudgående behandling med imatinib og sunitinib, og skal have haft sygdomsprogression under behandling med disse midler, have haft dokumenteret intolerance over for disse midler eller ikke være kandidater til behandling med disse midler.
  • Skal også have svigtet eller ikke være berettiget til behandling med regorafenib.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 7 dage efter første dosis af BBI503. Patienter kan begynde BBI503 på en dato bestemt af investigator og medicinsk monitor for sponsoren, forudsat at der er mindst 7 dage siden sidst modtog anti-cancer-behandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger er løst eller er blevet anset for irreversible.
• Større operation inden for 4 uger før første dosis (kræver generel anæstesi og/eller hospitalsindlæggelse for at komme sig).
• Enhver kendt symptomatisk eller ubehandlet hjernemetastaser, der kræver en stigning af steroiddosis inden for 2 uger før start af undersøgelsen. Patienter med behandlede hjernemetastaser skal være stabile i 4 uger efter endt behandling. Efterbehandling billeddokumentation af stabilitet er påkrævet inden for 4 måneder efter start på studiet. Patienter må ikke have kliniske symptomer fra hjernemetastaser og skal enten være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider i mindst 2 uger før protokolregistrering. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser er udelukket, selvom de behandles.
• Gravid eller ammende
• Væsentlige gastrointestinale lidelser, efter hovedforskerens opfattelse, (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende resektion af mave og tyndtarm)
• Kan eller vil ikke sluge BBI503 kapsler dagligt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f. ingen pålidelig transport).
• Patienter med en anamnese med andre maligniteter end tumoren af ​​interesse, bortset fra: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 3 år.
• Unormale EKG'er, som er klinisk signifikante, såsom QT-forlængelse - QTc > 480 msek., klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblok eller tegn på aktiv iskæmi. Patienter med tegn på tidligere infarkt, som er New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II, III eller IV, er udelukket, ligesom patienter med markant arytmi såsom Wolff Parkinson White-mønster eller fuldstændig atrioventrikulær (AV) dissociation.