Um estudo de BBI503 em pacientes adultos com tumores estromais gastrointestinais avançados

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido e documentado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização (ICH) - Boas Práticas Clínicas (GCP), os requisitos regulamentares locais e a permissão para usar informações privadas de saúde de acordo com a Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde (HIPPA ) antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo
• Tumor do estroma gastrointestinal confirmado histológica ou citologicamente que é metastático, irressecável ou recorrente; e para o qual nenhuma opção de tratamento anti-câncer padrão atualmente aprovada está disponível.
• ≥ 18 anos de idade
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose de BBI503
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soro negativo
• Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN), ou ≤ 3,5 x LSN na presença de lesões hepáticas primárias ou metastáticas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 segundos e PTT ≤ 1,5 x LSN
• Expectativa de vida ≥ 3 meses

• Um paciente com tumor estromal gastrointestinal (GIST) também deve atender aos seguintes critérios:

  • Deve ter imunocoloração positiva para o antígeno CD117 ou conter um KIT associado a GIST ou mutação PDGFR-α.
  • Deve ter doença metastática ou localmente avançada e irressecável
  • Deve ter recebido tratamento prévio com imatinibe e sunitinibe e deve ter tido progressão da doença durante o tratamento com esses agentes, ter intolerância documentada a esses agentes ou não ser candidato a tratamento com esses agentes.
  • Também deve ter falhado ou não ser elegível para tratamento com regorafenibe.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 7 dias após a primeira dose de BBI503. Os pacientes podem começar o BBI503 em uma data determinada pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador, desde que haja um mínimo de 7 dias desde o último tratamento anticâncer e que todos os EAs relacionados ao tratamento anterior tenham sido resolvidos ou considerados irreversíveis.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose (requer anestesia geral e/ou hospitalização para recuperação).
• Quaisquer metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas conhecidas que requeiram aumento da dose de esteróides dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas devem permanecer estáveis ​​por 4 semanas após a conclusão desse tratamento. A documentação da estabilidade da imagem pós-tratamento é necessária dentro de 4 meses após o início do estudo. Os pacientes não devem apresentar sintomas clínicos de metástases cerebrais e devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no protocolo. Pacientes com metástases leptomeníngeas conhecidas são excluídos, mesmo que tratados.
• Grávida ou amamentando
• Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s), na opinião do Investigador Principal, (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, extensa ressecção gástrica e do intestino delgado)
• Incapaz ou sem vontade de engolir as cápsulas de BBI503 diariamente
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, feridas clinicamente significativas que não cicatrizam ou cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar significativa (falta de ar em repouso ou esforço leve), descontrolada infecção ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (por exemplo, sem transporte confiável).
• Pacientes com história de malignidades diferentes do tumor de interesse, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 3 anos.
• ECGs anormais clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT - QTc > 480 ms, aumento ou hipertrofia cardíaca clinicamente significativa, novo bloqueio de ramo ou sinais de isquemia ativa. Pacientes com evidência de infarto prévio que são classe funcional II, III ou IV da New York Heart Association (NYHA) são excluídos, assim como pacientes com arritmia acentuada, como padrão de Wolff Parkinson White ou dissociação atrioventricular (AV) completa.