Une étude de BBI503 chez des patients adultes atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales avancées

Critère d'intégration:

• Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu et documenté conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP), aux exigences réglementaires locales et à l'autorisation d'utiliser des informations de santé privées conformément à la loi sur la portabilité et la responsabilité en matière d'assurance maladie (HIPPA). ) avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude
• Tumeur stromale gastro-intestinale confirmée histologiquement ou cytologiquement métastatique, non résécable ou récurrente ; et pour lesquels aucune option de traitement anticancéreux standard actuellement approuvée n'est disponible.
• ≥ 18 ans
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les patients masculins ou féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de BBI503
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif
• Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 3,5 x LSN en présence de lésions hépatiques primaires ou métastatiques
• Hémoglobine (Hb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 secondes et PTT ≤ 1,5 x LSN
• Espérance de vie ≥ 3 mois

• Un patient atteint d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) doit également répondre aux critères suivants :

  • Doit avoir soit une immunocoloration positive pour l'antigène CD117, soit contenir une mutation KIT ou PDGFR-α associée au GIST.
  • Doit avoir une maladie métastatique ou localement avancée et non résécable
  • Doit avoir reçu un traitement antérieur avec l'imatinib et le sunitinib, et doit avoir eu une progression de la maladie pendant le traitement avec ces agents, avoir eu une intolérance documentée à ces agents, ou ne pas être candidat à un traitement avec ces agents.
  • Doit également avoir échoué ou ne pas être éligible au traitement par régorafénib.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie anticancéreuse, radiothérapie, immunothérapie ou agents expérimentaux dans les 7 jours suivant la première dose de BBI503. Les patients peuvent commencer BBI503 à une date déterminée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur à condition qu'il y ait eu au moins 7 jours depuis le dernier traitement anticancéreux et que tous les EI liés au traitement antérieur se soient résolus ou aient été jugés irréversibles.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (nécessitant une anesthésie générale et/ou une hospitalisation pour récupération).
• Toute métastase cérébrale symptomatique ou non traitée connue nécessitant une augmentation de la dose de stéroïdes dans les 2 semaines précédant le début de l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent être stables pendant 4 semaines après la fin de ce traitement. Une documentation d'image post-traitement de la stabilité est requise dans les 4 mois suivant le début de l'étude. Les patients ne doivent présenter aucun symptôme clinique de métastases cérébrales et doivent être soit sans stéroïdes, soit sous dose stable de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'inscription au protocole. Les patients présentant des métastases leptoméningées connues sont exclus, même s'ils sont traités.
• Enceinte ou allaitante
• Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s), de l'avis du chercheur principal, (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection étendue de l'estomac et de l'intestin grêle)
• Incapacité ou refus d'avaler des gélules de BBI503 quotidiennement
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des plaies non cicatrisantes ou cicatrisantes cliniquement significatives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire importante (essoufflement au repos ou effort léger), non contrôlée infection ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude (par ex. pas de transport fiable).
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes autres que la tumeur d'intérêt, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 3 ans.
• ECG anormaux cliniquement significatifs tels qu'un allongement de l'intervalle QT - QTc > 480 msec, une hypertrophie ou une hypertrophie cardiaque cliniquement significative, un nouveau bloc de branche ou des signes d'ischémie active. Les patients présentant des signes d'infarctus antérieur qui appartiennent à la classe fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sont exclus, tout comme les patients présentant une arythmie marquée telle que le schéma Wolff Parkinson White ou une dissociation auriculo-ventriculaire (AV) complète.