En studie av BBI503 hos voksne pasienter med avanserte gastrointestinale stromale svulster

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske kravene, og tillatelse til å bruke privat helseinformasjon i samsvar med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før studiespesifikke screeningprosedyrer
• Histologisk eller cytologisk bekreftet gastrointestinal stromal tumor som er metastatisk, ikke-opererbar eller tilbakevendende; og som ingen for øyeblikket godkjente, standard anti-kreftbehandlingsalternativer er tilgjengelig.
• ≥ 18 år
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak under studien og i 30 dager etter siste BBI503-dose
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), eller ≤ 3,5 x ULN i nærvær av primære eller metastatiske leverlesjoner
• Hemoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 sekunder og PTT ≤ 1,5 x ULN
• Forventet levealder ≥ 3 måneder

• En pasient med gastrointestinal stromal tumor (GIST) må også oppfylle følgende kriterier:

  • Må enten ha positiv immunfarging for CD117-antigenet, eller inneholde en GIST-assosiert KIT- eller PDGFR-α-mutasjon.
  • Må ha sykdom som er metastatisk eller lokalt avansert og ikke-opererbar
  • Må ha mottatt tidligere behandling med imatinib og sunitinib, og må ha hatt sykdomsprogresjon under behandling med disse midlene, ha hatt dokumentert intoleranse mot disse midlene, eller ikke være kandidater for behandling med disse midlene.
  • Må også ha mislyktes eller ikke være kvalifisert for behandling med regorafenib.

Ekskluderingskriterier:

• Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter første dose av BBI503. Pasienter kan begynne med BBI503 på en dato som bestemmes av etterforskeren og medisinsk monitor for sponsoren, forutsatt at det er minst 7 dager siden sist mottok anti-kreftbehandling, og at alle tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger er løst eller har blitt ansett som irreversible.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose (krever generell anestesi og/eller innleggelse på sykehus for å bli frisk).
• Alle kjente symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser som krever økning av steroiddosen innen 2 uker før studiestart. Pasienter med behandlede hjernemetastaser må være stabile i 4 uker etter fullført behandling. Bildedokumentasjon av stabilitet etter behandling er nødvendig innen 4 måneder etter oppstart av studien. Pasienter må ikke ha noen kliniske symptomer fra hjernemetastaser og må enten være av med steroider eller på en stabil dose steroider i minst 2 uker før protokollregistrering. Pasienter med kjente leptomeningeale metastaser er ekskludert, selv om de er behandlet.
• Gravid eller ammende
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende reseksjon av mage og tynntarm)
• Kan ikke eller vil ikke svelge BBI503 kapsler daglig
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, klinisk signifikante ikke-helende eller helbredende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, betydelig lungesykdom (pustebesvær i hvile eller mild anstrengelse), ukontrollert infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (f. ingen pålitelig transport).
• Pasienter med andre maligniteter i anamnesen enn den aktuelle svulsten bortsett fra: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 3 år.
• Unormale EKG som er klinisk signifikante som QT-forlengelse - QTc > 480 msek, klinisk signifikant hjerteforstørrelse eller hypertrofi, ny grenblokk eller tegn på aktiv iskemi. Pasienter med tegn på tidligere infarkt som er New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II, III eller IV er ekskludert, det samme er pasienter med markert arytmi som Wolff Parkinson White-mønster eller fullstendig atrioventrikulær (AV) dissosiasjon.