Badanie BBI503 u dorosłych pacjentów z zaawansowanymi guzami podścieliska przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Należy uzyskać i udokumentować podpisaną pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją ds. Harmonizacji (ICH) — Dobra Praktyka Kliniczna (GCP), lokalnymi wymogami prawnymi oraz pozwoleniem na korzystanie z prywatnych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPPA ) przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla danego badania
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz podścieliskowy przewodu pokarmowego z przerzutami, nieoperacyjny lub nawracający; i dla których nie jest dostępna żadna obecnie zatwierdzona, standardowa opcja leczenia przeciwnowotworowego.
• ≥ 18 lat
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych lub unikanie ciąży podczas badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BBI503
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Transaminaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3,5 x GGN w obecności pierwotnych lub przerzutowych zmian w wątrobie
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• PT ≤ 16 sekund i PTT ≤ 1,5 x GGN
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

• Pacjent z guzem podścieliskowym przewodu pokarmowego (GIST) musi również spełniać następujące kryteria:

  • Musi mieć pozytywny wynik barwienia immunologicznego na antygen CD117 lub mutację KIT lub PDGFR-α związaną z GIST.
  • Musi mieć chorobę, która jest przerzutowa lub miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna
  • Musi być wcześniej leczony imatynibem i sunitynibem i musi mieć progresję choroby podczas leczenia tymi lekami, mieć udokumentowaną nietolerancję na te leki lub nie być kandydatem do leczenia tymi lekami.
  • Musi również zakończyć się niepowodzeniem lub nie kwalifikować się do leczenia regorafenibem.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia, immunoterapia lub środki eksperymentalne w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki BBI503. Pacjenci mogą rozpocząć BBI503 w dniu określonym przez badacza i monitora medycznego dla sponsora, pod warunkiem, że od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego minęło co najmniej 7 dni, a wszystkie wcześniejsze zdarzenia niepożądane związane z leczeniem ustąpiły lub zostały uznane za nieodwracalne.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (wymagający znieczulenia ogólnego i/lub hospitalizacji w celu wyzdrowienia).
• Wszelkie znane objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu wymagające zwiększenia dawki sterydów w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu muszą być stabilni przez 4 tygodnie po zakończeniu tego leczenia. Dokumentacja obrazowa stabilności po leczeniu jest wymagana w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia badania. Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów klinicznych przerzutów do mózgu i muszą być odstawieni od sterydów lub przyjmować steroidy w stałej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do protokołu. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni, nawet jeśli są leczeni.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w opinii głównego badacza (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka i jelita cienkiego)
• Niezdolność lub niechęć do codziennego połykania kapsułek BBI503
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, klinicznie istotne niegojące się lub gojące rany, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, istotna choroba płuc (duszność spoczynkowa lub niewielki wysiłek), niekontrolowana infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania (np. brak niezawodnego transportu).
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż guz będący przedmiotem zainteresowania w wywiadzie, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 3 lata.
• Nieprawidłowe zapisy EKG, które są klinicznie istotne, takie jak wydłużenie odstępu QT — QTc > 480 ms, istotne klinicznie powiększenie lub przerost serca, nowy blok odnogi pęczka Hisa lub objawy czynnego niedokrwienia. Wykluczeni są pacjenci z objawami przebytego zawału serca, którzy są w II, III lub IV klasie czynnościowej według New York Heart Association (NYHA), podobnie jak pacjenci z wyraźnymi zaburzeniami rytmu, takimi jak wzorzec Wolffa Parkinsona-White'a lub całkowita dysocjacja przedsionkowo-komorowa (AV).