Eine Studie zu BBI503 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen gastrointestinalen Stromatumoren

Einschlusskriterien:

• Eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung muss gemäß der International Conference on Harmonization (ICH) – Good Clinical Practice (GCP), den örtlichen behördlichen Anforderungen und der Erlaubnis zur Nutzung privater Gesundheitsinformationen gemäß dem Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) eingeholt und dokumentiert werden ) vor studienspezifischen Screening-Verfahren
• Histologisch oder zytologisch bestätigter gastrointestinaler Stromatumor, der metastasiert, nicht resezierbar oder wiederkehrend ist; und für die derzeit keine zugelassene Standardbehandlung gegen Krebs verfügbar ist.
• ≥ 18 Jahre alt
• Messbare Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten BBI503-Dosis Verhütungsmaßnahmen anzuwenden oder eine Schwangerschaft zu vermeiden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen
• Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3,5 x ULN bei Vorliegen primärer oder metastasierter Leberläsionen
• Hämoglobin (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 Sekunden und PTT ≤ 1,5 x ULN
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate

• Ein Patient mit gastrointestinalem Stromatumor (GIST) muss außerdem die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Muss entweder eine positive Immunfärbung für das CD117-Antigen aufweisen oder eine GIST-assoziierte KIT- oder PDGFR-α-Mutation enthalten.
  • Es muss eine Erkrankung vorliegen, die metastasiert oder lokal fortgeschritten und nicht resezierbar ist
  • Muss zuvor eine Behandlung mit Imatinib und Sunitinib erhalten haben und während der Behandlung mit diesen Wirkstoffen eine Krankheitsprogression erlitten haben, eine dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen gehabt haben oder nicht für eine Behandlung mit diesen Wirkstoffen in Frage kommen.
  • Muss ebenfalls fehlgeschlagen sein oder für eine Behandlung mit Regorafenib nicht geeignet sein.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate gegen Krebs innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von BBI503. Patienten können mit BBI503 an einem Datum beginnen, das vom Prüfarzt und medizinischen Betreuer des Sponsors festgelegt wird, vorausgesetzt, dass seit der letzten Krebsbehandlung mindestens 7 Tage vergangen sind und alle vorherigen behandlungsbedingten Nebenwirkungen abgeklungen sind oder als irreversibel gelten.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (die zur Genesung eine Vollnarkose und/oder einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert).
• Alle bekannten symptomatischen oder unbehandelten Hirnmetastasen, die eine Erhöhung der Steroiddosis innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn erfordern. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen müssen nach Abschluss dieser Behandlung 4 Wochen lang stabil sein. Innerhalb von 4 Monaten nach Beginn der Studie ist eine Bilddokumentation der Stabilität nach der Behandlung erforderlich. Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und müssen vor der Aufnahme in das Protokoll mindestens zwei Wochen lang keine Steroide mehr eingenommen oder eine stabile Steroiddosis eingenommen haben. Patienten mit bekannten leptomeningealen Metastasen sind ausgeschlossen, auch wenn sie behandelt werden.
• Schwanger oder stillend
• Erhebliche gastrointestinale Störung(en) nach Meinung des Hauptprüfers (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magen- und Dünndarmresektion)
• Kann oder will nicht täglich BBI503-Kapseln schlucken
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, klinisch signifikante nicht heilende oder heilende Wunden, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schwere Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder leichte Anstrengung), unkontrolliert Infektion oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. kein zuverlässiger Transport).
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte als dem interessierenden Tumor, mit Ausnahme von: adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen.
• Abnormale EKGs, die klinisch bedeutsam sind, wie z. B. QT-Verlängerung – QTc > 480 ms, klinisch bedeutsame Herzvergrößerung oder -hypertrophie, neuer Schenkelblock oder Anzeichen einer aktiven Ischämie. Patienten mit Anzeichen eines früheren Infarkts der Funktionsklasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) sind ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit ausgeprägter Arrhythmie wie dem Wolff-Parkinson-White-Muster oder vollständiger atrioventrikulärer (AV) Dissoziation.