Uno studio su BBI503 in pazienti adulti con tumori stromali gastrointestinali avanzati

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto e documentato secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), i requisiti normativi locali e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie private in conformità con l'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA ) prima delle procedure di screening specifiche dello studio
• Tumore stromale gastrointestinale confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico, non resecabile o ricorrente; e per i quali non è disponibile alcuna opzione terapeutica antitumorale standard attualmente approvata.
• ≥ 18 anni di età
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BBI503
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo
• Alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x il limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3,5 x ULN in presenza di lesioni epatiche primarie o metastatiche
• Emoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L
• Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 secondi e PTT ≤ 1,5 x ULN
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

• Un paziente con tumore stromale gastrointestinale (GIST) deve anche soddisfare i seguenti criteri:

  • Deve avere immunocolorazione positiva per l'antigene CD117 o contenere una mutazione KIT associata a GIST o PDGFR-α.
  • Deve avere una malattia metastatica o localmente avanzata e non resecabile
  • Deve aver ricevuto un trattamento precedente con imatinib e sunitinib e deve aver avuto una progressione della malattia durante il trattamento con questi agenti, avere un'intolleranza documentata a questi agenti o non essere candidato al trattamento con questi agenti.
  • Deve anche aver fallito o non essere idoneo al trattamento con regorafenib.

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 7 giorni dalla prima dose di BBI503. I pazienti possono iniziare BBI503 in una data determinata dallo sperimentatore e dal monitor medico per lo sponsor, a condizione che siano trascorsi almeno 7 giorni dall'ultimo trattamento antitumorale e che tutti gli eventi avversi correlati al trattamento precedente si siano risolti o siano stati ritenuti irreversibili.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose (che richiede anestesia generale e/o ricovero ospedaliero per il recupero).
• Qualsiasi metastasi cerebrale nota sintomatica o non trattata che richieda un aumento della dose di steroidi entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio. I pazienti con metastasi cerebrali trattate devono essere stabili per 4 settimane dopo il completamento del trattamento. È richiesta la documentazione dell'immagine post-trattamento della stabilità entro 4 mesi dall'inizio dello studio. I pazienti non devono presentare sintomi clinici da metastasi cerebrali e devono essere senza steroidi o con una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nel protocollo. Sono esclusi i pazienti con metastasi leptomeningee note, anche se trattati.
• Incinta o allattamento
• Disturbi gastrointestinali significativi, secondo il parere del ricercatore principale, (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ampia resezione gastrica e dell'intestino tenue)
• Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI503 ogni giorno
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, ferite non cicatrizzanti o in via di guarigione clinicamente significative, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare significativa (mancanza di respiro a riposo o sforzo lieve), infezione o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (ad es. nessun trasporto affidabile).
• Pazienti con una storia di tumori maligni diversi dal tumore di interesse eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> 3 anni.
• ECG anormali che sono clinicamente significativi come prolungamento dell'intervallo QT - QTc > 480 msec, ingrossamento o ipertrofia cardiaca clinicamente significativi, nuovo blocco di branca o segni di ischemia attiva. Sono esclusi i pazienti con evidenza di pregresso infarto che rientrano nella classe funzionale II, III o IV della New York Heart Association (NYHA), così come i pazienti con marcata aritmia come il pattern Wolff Parkinson White o la completa dissociazione atrioventricolare (AV).