Un estudio de BBI503 en pacientes adultos con tumores del estroma gastrointestinal avanzados

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP), los requisitos reglamentarios locales y el permiso para usar información de salud privada de acuerdo con la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPPA). ) antes de los procedimientos de selección específicos del estudio
• Tumor del estroma gastrointestinal confirmado histológica o citológicamente que es metastásico, irresecable o recurrente; y para los cuales no existe una opción de tratamiento estándar contra el cáncer actualmente aprobada.
• ≥ 18 años de edad
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas o evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis de BBI503.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa
• Alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (ULN), o ≤ 3,5 x ULN en presencia de lesiones hepáticas primarias o metastásicas
• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• PT ≤ 16 segundos y PTT ≤ 1,5 x LSN
• Esperanza de vida ≥ 3 meses

• Un paciente con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) también debe cumplir con los siguientes criterios:

  • Debe tener una inmunotinción positiva para el antígeno CD117 o contener una mutación de KIT o PDGFR-α asociada a GIST.
  • Debe tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada e irresecable
  • Debe haber recibido tratamiento previo con imatinib y sunitinib, y debe haber tenido una progresión de la enfermedad durante el tratamiento con estos agentes, haber tenido intolerancia documentada a estos agentes o no ser candidato para el tratamiento con estos agentes.
  • También debe haber fallado o no ser elegible para el tratamiento con regorafenib.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación contra el cáncer dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de BBI503. Los pacientes pueden comenzar BBI503 en una fecha determinada por el investigador y el monitor médico del patrocinador, siempre que haya un mínimo de 7 días desde que recibieron el último tratamiento contra el cáncer y que todos los EA relacionados con el tratamiento anterior se hayan resuelto o se hayan considerado irreversibles.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis (que requiere anestesia general y/o hospitalización para la recuperación).
• Cualquier metástasis cerebral conocida sintomática o no tratada que requiera un aumento de la dosis de esteroides dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas deben permanecer estables durante 4 semanas después de completar ese tratamiento. Se requiere la documentación de la estabilidad de la imagen posterior al tratamiento dentro de los 4 meses posteriores al inicio del estudio. Los pacientes no deben tener síntomas clínicos de metástasis cerebrales y deben estar sin esteroides o con una dosis estable de esteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el protocolo. Se excluyen los pacientes con metástasis leptomeníngeas conocidas, incluso si reciben tratamiento.
• embarazada o amamantando
• Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s), en opinión del investigador principal, (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica e intestinal extensa)
• No puede o no quiere tragar cápsulas de BBI503 diariamente
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, heridas que no cicatrizan o cicatrizan clínicamente significativas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar significativa (dificultad para respirar en reposo o esfuerzo leve), enfermedad pulmonar no controlada infección o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. no hay transporte confiable).
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas distintas del tumor de interés, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 3 años.
• ECG anormales que son clínicamente significativos, como prolongación del intervalo QT: QTc > 480 mseg, agrandamiento o hipertrofia cardíaca clínicamente significativa, nuevo bloqueo de rama del haz de His o signos de isquemia activa. Se excluyen los pacientes con evidencia de infarto previo que están en clase funcional II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA), al igual que los pacientes con arritmia marcada como el patrón de Wolff Parkinson White o disociación auriculoventricular (AV) completa.