Tutkimus BBI503:sta aikuispotilailla, joilla on edenneet maha-suolikanavan stroomakasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), paikallisten säännösten mukaisesti ja luvan käyttää yksityisiä terveystietoja sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPPA) mukaisesti. ) ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maha-suolikanavan stroomakasvain, joka on metastaattinen, ei leikattavissa tai uusiutuva; ja joille ei ole saatavilla tällä hetkellä hyväksyttyä standardia syövän vastaista hoitoa.
• ≥ 18 vuotta
• Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Mies- tai naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen BBI503-annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3,5 x ULN primaaristen tai metastaattisten maksavaurioiden yhteydessä
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 10 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• PT ≤ 16 sekuntia ja PTT ≤ 1,5 x ULN
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

• Potilaan, jolla on maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST), on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Sillä on oltava joko positiivinen immunovärjäys CD117-antigeenille tai sisältää GIST:hen liittyvä KIT- tai PDGFR-α-mutaatio.
  • Sinulla on oltava metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata
  • Heidän on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa imatinibillä ja sunitinibillä, ja hänen on täytynyt olla sairauden eteneminen näillä lääkeaineilla hoidon aikana, hänellä on ollut dokumentoitu intoleranssi näille aineille tai hän ei ole ehdolla hoitoon näillä aineilla.
  • Sen on myös täytynyt epäonnistua tai se ei ole kelvollinen regorafenibihoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai tutkimusaineet 7 päivän sisällä ensimmäisestä BBI503-annoksesta. Potilaat voivat aloittaa BBI503:n tutkijan ja toimeksiantajan lääkärin valvojan määräämänä päivänä edellyttäen, että viimeisestä syöpähoidosta on kulunut vähintään 7 päivää ja että kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat parantuneet tai niitä on pidetty peruuttamattomina.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (vaatii yleisanestesian ja/tai sairaalahoitoa toipuakseen).
• Kaikki tunnetut oireenmukaiset tai hoitamattomat aivometastaasit, jotka edellyttävät steroidiannoksen lisäämistä 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Potilaiden, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, on oltava stabiileja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Hoidon jälkeinen kuvadokumentaatio stabiilisuudesta vaaditaan 4 kuukauden kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. Potilailla ei saa olla kliinisiä oireita aivometastaaseista, ja heidän tulee joko olla poissa steroideista tai saada vakaa annos steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, suljetaan pois, vaikka heidät olisi hoidettu.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päätutkijan mielestä merkittävät maha-suolikanavan häiriöt (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun ja ohutsuolen resektio)
• Ei pysty tai halua niellä BBI503-kapseleita päivittäin
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, kliinisesti merkittävät parantumattomat tai paranevat haavat, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, merkittävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa tai lievässä rasituksessa), hallitsematon infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (esim. ei luotettavaa kuljetusta).
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kiinnostuksen kohteena oleva kasvain, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 3 vuoden ajan.
• Epänormaalit EKG:t, jotka ovat kliinisesti merkittäviä, kuten QT-ajan pidentyminen - QTc > 480 ms, kliinisesti merkittävä sydämen laajentuminen tai hypertrofia, uusi haarakatkos tai merkkejä aktiivisesta iskemiasta. Potilaat, joilla on todisteita aiemmasta infarktista ja jotka kuuluvat New York Heart Associationin (NYHA) toiminnalliseen luokkaan II, III tai IV, eivät sisälly tähän, samoin kuin potilaat, joilla on huomattava rytmihäiriö, kuten Wolff Parkinson White -kuvio tai täydellinen atrioventrikulaarinen (AV) dissosiaatio.