在囊性纤维化患者发生糖尿病之前抑制 DPP-IV

囊性纤维化相关糖尿病 (CFRD) 是 CF 患者的常见合并症。 囊性纤维化相关糖尿病 (CFRD) 的潜在病理生理学仍在研究中。 除了与外分泌胰腺相似的局部组织损伤外，还可能涉及其他机制。 我们已经表明，CFRD 病理生理学的潜在促成因素可能是 CFRD 发展之前的异常肠道衍生激素谱，特别是较低的肠促胰岛素激素反应。

我们提出改变的肠促胰岛素反应可能是由于分泌物增稠导致营养物质与肠粘膜的相互作用受损，可能在疾病的发展中发挥作用。 具体而言，低 GIP 和 GLP-1 可能解释了在出现 CFRD 之前在这些患者中观察到的不良 β 细胞功能。 这些肠促胰岛素对 β 细胞具有已知的营养作用，因此它们的较低水平可能有助于 β 细胞功能的定量和定性缺陷的发展，从而可能导致 CFRD 的发展。 因此，使用 DPP-IV 抑制剂增加这些肠促胰岛素的水平可能会改善葡萄糖代谢并延缓/预防 CFRD 的发展。

我们假设，与安慰剂相比，沙格列汀会增加 oDI，从而提供相对的糖尿病发展保护，此外，我们预计沙格列汀会导致整体胰岛素浓度增加，从而将代谢环境转变为更加合成代谢的状态。 这将表现为体重增加和炎症减少。