Inibição de DPP-IV antes do desenvolvimento de diabetes em pacientes com fibrose cística

O diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) é uma comorbidade comum em pacientes com FC. A fisiopatologia subjacente do diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) ainda é uma questão de investigação. Além do desenvolvimento de dano tecidual localizado semelhante ao do pâncreas exócrino, outros mecanismos podem estar envolvidos. Mostramos que um potencial fator contribuinte para a fisiopatologia da CFRD pode ser um perfil hormonal derivado do intestino anormal, especificamente de respostas hormonais mais baixas de incretina, antes do desenvolvimento da CFRD.

Propomos que uma resposta incretina alterada, provavelmente devido à interação prejudicada de nutrientes com a mucosa intestinal devido a secreções espessadas, pode desempenhar um papel no desenvolvimento da doença. Especificamente, GIP e GLP-1 baixos podem explicar a função deficiente das células β observada nesses pacientes antes do surgimento da CFRD. Essas incretinas têm efeitos tróficos conhecidos nas células β e, portanto, seus níveis mais baixos podem contribuir para o desenvolvimento de defeitos quantitativos e qualitativos na função das células β e, portanto, podem levar ao desenvolvimento de CFRD. Assim, aumentar os níveis dessas incretinas usando um inibidor de DPP-IV pode melhorar o metabolismo da glicose e retardar/prevenir o desenvolvimento de CFRD.

Nossa hipótese é que a Saxagliptina aumentará o oDI em comparação com o placebo e, portanto, fornecerá proteção relativa contra o desenvolvimento de diabetes e, além disso, esperamos que a Saxagliptina leve ao aumento geral das concentrações de insulina e, assim, desloque o meio metabólico para um estado mais anabólico. Isso se manifestará como ganho de peso e redução da inflamação.