Inhibition de la DPP-IV avant le développement du diabète chez les patients atteints de fibrose kystique

Le diabète lié à la mucoviscidose (CFRD) est une comorbidité fréquente chez les patients atteints de mucoviscidose. La physiopathologie sous-jacente du diabète lié à la mucoviscidose (CFRD) est encore un sujet d'investigation. En plus des lésions tissulaires localisées se développant de manière similaire à celles du pancréas exocrine, d'autres mécanismes peuvent être impliqués. Nous avons montré qu'un facteur contributif potentiel à la physiopathologie du CFRD peut être un profil hormonal dérivé de l'intestin anormal, en particulier des réponses hormonales incrétines inférieures, avant le développement du CFRD.

Nous proposons qu'une réponse incrétine altérée, probablement due à une interaction altérée des nutriments avec la muqueuse intestinale en raison de sécrétions épaissies, puisse jouer un rôle dans le développement de la maladie. Plus précisément, un GIP et un GLP-1 faibles peuvent expliquer la mauvaise fonction des cellules β observée chez ces patients avant l'apparition du CFRD. Ces incrétines ont des effets trophiques connus sur les cellules β, et ainsi leurs niveaux inférieurs peuvent contribuer au développement de défauts quantitatifs et qualitatifs dans la fonction des cellules β et peuvent ainsi conduire au développement du CFRD. Ainsi, l'augmentation des niveaux de ces incrétines à l'aide d'un inhibiteur de la DPP-IV peut améliorer le métabolisme du glucose et retarder/prévenir le développement du CFRD.

Nous émettons l'hypothèse que la saxagliptine augmentera l'ODI par rapport au placebo et fournira ainsi une protection relative contre le développement du diabète. De plus, nous prévoyons que la saxagliptine entraînera une augmentation globale des concentrations d'insuline et déplacera ainsi le milieu métabolique vers un état plus anabolique. Cela se manifestera par un gain de poids et une réduction de l'inflammation.