Ингибирование ДПП-IV до развития диабета у пациентов с кистозным фиброзом

Диабет, связанный с кистозным фиброзом (CFRD), является частым сопутствующим заболеванием у пациентов с муковисцидозом. Лежащая в основе патофизиология диабета, связанного с кистозным фиброзом (CFRD), все еще остается предметом изучения. В дополнение к локализованному повреждению ткани, развивающемуся аналогично повреждению экзокринной части поджелудочной железы, могут быть задействованы и другие механизмы. Мы показали, что потенциальным фактором, влияющим на патофизиологию CFRD, может быть аномальный гормональный профиль кишечника, особенно реакции на более низкие инкретиновые гормоны, до развития CFRD.

Мы предполагаем, что измененный инкретиновый ответ, вероятно, из-за нарушения взаимодействия питательных веществ со слизистой оболочкой кишечника из-за сгущения секрета, может играть роль в развитии заболевания. В частности, низкий уровень GIP и GLP-1 может объяснить плохую функцию β-клеток, наблюдаемую у этих пациентов до появления CFRD. Эти инкретины обладают известным трофическим действием на β-клетки, и, таким образом, их более низкие уровни могут способствовать развитию количественных, а также качественных нарушений функции β-клеток и, таким образом, могут приводить к развитию CFRD. Таким образом, повышение уровня этих инкретинов с помощью ингибитора DPP-IV может улучшить метаболизм глюкозы и задержать/предотвратить развитие CFRD.

Мы предполагаем, что саксаглиптин увеличит oDI по сравнению с плацебо и, таким образом, обеспечит относительную защиту от развития диабета, и, кроме того, мы ожидаем, что саксаглиптин приведет к общему увеличению концентрации инсулина и, таким образом, сместит метаболическую среду в более анаболическое состояние. Это будет проявляться в увеличении веса и уменьшении воспаления.