Inhibición de DPP-IV antes del desarrollo de diabetes en pacientes con fibrosis quística

La diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD) es una comorbilidad común en pacientes con FQ. La fisiopatología subyacente de la diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD) sigue siendo objeto de investigación. Además del daño tisular localizado que se desarrolla de manera similar al del páncreas exocrino, pueden estar involucrados otros mecanismos. Hemos demostrado que un posible factor que contribuye a la fisiopatología de la DRFQ puede ser un perfil hormonal anormal derivado del intestino, específicamente de respuestas más bajas de la hormona incretina, antes del desarrollo de la DRFQ.

Proponemos que una respuesta alterada de la incretina, probablemente debido a una interacción deficiente de los nutrientes con la mucosa intestinal debido a las secreciones espesas, puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad. Específicamente, GIP y GLP-1 bajos pueden explicar la mala función de las células β observada en estos pacientes antes de la aparición de la DRFQ. Estas incretinas tienen efectos tróficos conocidos en las células β y, por lo tanto, sus niveles más bajos pueden contribuir al desarrollo de defectos cuantitativos y cualitativos en la función de las células β y, por lo tanto, pueden conducir al desarrollo de CFRD. Por lo tanto, aumentar los niveles de estas incretinas usando un inhibidor de DPP-IV puede mejorar el metabolismo de la glucosa y retrasar/prevenir el desarrollo de CFRD.

Presumimos que la saxagliptina aumentará la oDI en comparación con el placebo y, por lo tanto, brindará una protección relativa contra el desarrollo de diabetes y, además, esperamos que la saxagliptina conduzca a un aumento general de las concentraciones de insulina y, por lo tanto, cambiará el medio metabólico a un estado más anabólico. Esto se manifestará como aumento de peso y reducción de la inflamación.