DPP-IV-hemming før utvikling av diabetes hos pasienter med cystisk fibrose

Cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD) er en vanlig komorbiditet hos pasienter med CF. Den underliggende patofysiologien til cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD) er fortsatt et spørsmål om etterforskning. I tillegg til at lokalisert vevsskade utvikler seg lik den eksokrine bukspyttkjertelen, kan andre mekanismer være involvert. Vi har vist at en potensiell medvirkende faktor til patofysiologien til CFRD kan være en unormal tarmavledet hormonprofil, spesielt av lavere inkretinhormonresponser, før utvikling av CFRD.

Vi foreslår at en endret inkretinrespons, sannsynligvis på grunn av nedsatt interaksjon av næringsstoffer med tarmslimhinnen på grunn av fortykket sekret, kan spille en rolle i utviklingen av sykdommen. Spesifikt kan lav GIP og GLP-1 forklare den dårlige β-cellefunksjonen som ble observert hos disse pasientene før CFRD-opptreden. Disse inkretinene har kjente trofiske effekter på β-celler, og dermed kan deres lavere nivåer bidra til utvikling av kvantitative så vel som kvalitative defekter i β-cellefunksjon og kan dermed føre til utvikling av CFRD. Dermed kan økende nivåer av disse inkretinene ved bruk av en DPP-IV-hemmer forbedre glukosemetabolismen og forsinke/hindre utviklingen av CFRD.

Vi antar at Saxagliptin vil øke oDI sammenlignet med placebo og vil dermed gi relativ beskyttelse mot diabetesutvikling og i tillegg forventer vi at Saxagliptin vil føre til samlet økte insulinkonsentrasjoner og dermed skifte det metabolske miljøet til en mer anabol tilstand. Dette vil manifestere seg som vektøkning og reduksjon i betennelse.