DPP-IV-hæmning før udvikling af diabetes hos patienter med cystisk fibrose

Cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD) er en almindelig comorbiditet hos patienter med CF. Den underliggende patofysiologi af cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD) er stadig et spørgsmål om undersøgelse. Ud over at lokaliseret vævsskade udvikler sig i lighed med den eksokrine pancreas, kan andre mekanismer være involveret. Vi har vist, at en potentiel bidragende faktor til patofysiologien af ​​CFRD kan være en unormal tarmafledt hormonprofil, specifikt af lavere inkretinhormonresponser, før udvikling af CFRD.

Vi foreslår, at et ændret inkretinrespons, sandsynligvis på grund af nedsat interaktion af næringsstoffer med tarmslimhinden på grund af fortykket sekret, kan spille en rolle i udviklingen af ​​sygdommen. Specifikt kan lav GIP og GLP-1 forklare den dårlige β-cellefunktion observeret hos disse patienter før CFRD fremkomst. Disse inkretiner har kendte trofiske effekter på β-celler, og deres lavere niveauer kan således bidrage til udviklingen af ​​kvantitative såvel som kvalitative defekter i β-cellefunktion og kan således føre til udvikling af CFRD. Således kan stigende niveauer af disse inkretiner ved hjælp af en DPP-IV-hæmmer forbedre glukosemetabolismen og forsinke/forhindre udviklingen af ​​CFRD.

Vi antager, at Saxagliptin vil øge oDI sammenlignet med placebo og dermed vil give relativ beskyttelse mod diabetes udvikling, og derudover forventer vi, at Saxagliptin vil føre til samlet øgede insulinkoncentrationer og dermed flytte det metaboliske miljø til en mere anabolsk tilstand. Dette vil vise sig som vægtøgning og reduktion af betændelse.