嚢胞性線維症患者における糖尿病発症前のDPP-IV阻害
嚢胞性線維症関連糖尿病 (CFRD) は、CF 患者の一般的な合併症です。 嚢胞性線維症関連糖尿病 (CFRD) の根底にある病態生理は、まだ調査中の問題です。 外分泌膵臓の損傷と同様の局所的な組織損傷の発生に加えて、他のメカニズムが関与している可能性があります。 CFRDの病態生理学に寄与する可能性のある要因は、CFRDの発症前の異常な腸由来のホルモンプロファイル、特にインクレチンホルモン応答の低下である可能性があることを示しました。
インクレチン応答の変化は、おそらく分泌物の肥厚による栄養素と腸粘膜との相互作用の障害によるものであり、疾患の発症に関与している可能性があると提案しています。 具体的には、GIP と GLP-1 が低いことが、CFRD 出現前にこれらの患者で観察されたβ細胞機能の低下を説明している可能性があります。 これらのインクレチンはβ細胞に対する既知の栄養効果を持っているため、そのレベルが低いとβ細胞機能の量的および質的欠陥の発生に寄与し、CFRDの発生につながる可能性があります。 したがって、DPP-IV阻害剤を使用してこれらのインクレチンのレベルを増加させると、グルコース代謝が改善され、CFRDの発症が遅延/予防される可能性があります。
サクサグリプチンはプラセボと比較してoDIを増加させ、したがって糖尿病の発症から相対的に保護すると仮定し、さらにサクサグリプチンは全体的なインスリン濃度の増加につながり、代謝環境をより同化的な状態にシフトすると予想しています. これは、体重増加と炎症の減少として現れます。
調査の概要
詳細な説明
次の提案には、CFRD のない CF の成人患者における DPP-IV 阻害の有用性の試験が含まれます。 これは、サクサグリプチン 5 mg とプラセボの無作為化二重盲検比較試験によって達成されます。この試験は、CFRD のない CF 患者 60 人を対象に 3 か月間実施されます。 この試験は 3 か月間使用され、次の 2 つのアームで構成されます。
- サクサグリプチン5mg
- プラセボ。この研究の主要な結果は、OGTT から導き出された口腔内動態指数 oDI になります。 oDI は、年齢層や代謝表現型を問わず、長期にわたる糖尿病発症の優れた予測因子であることが示されています。 サクサグリプチンはインクレチン濃度を上昇させ、インスリン分泌を改善すると仮定しています。 これは、一般的なインスリン感受性のコンテキストでのベータ細胞応答の改善を反映して、口腔内動態指数 (oDI) の増加として現れます。 oDI は、経時的な糖尿病発症の有用な予測因子であり、その増加は、この特別な研究集団における糖尿病からの保護の証拠を提供します
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91120
- Hadassah Ein Kerem/Har Hazofim
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- CFの診断
- ベースラインOGTTにCFRDなし
- 正常な腎機能
- 膵炎の既往なし
- -同意して参加することができ、喜んで参加する
除外基準:
- CF関連肺疾患の急性疾患/増悪
- 肺/膵臓移植後の免疫調節剤の投与
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
3ヶ月間のプラセボ摂取
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アクティブコンパレータ：サクサグリプチン5mg
サクサグリプチン5mgを3ヶ月間
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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口腔内気質指数
時間枠：ODI は、ベースライン (1 日目) とエンドポイント (90 日目から 3 か月) で計算されます。
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ODI は、経時的な糖尿病発症の有用な予測因子であり、その増加は、この特別な研究集団における糖尿病からの保護の証拠を提供します
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ODI は、ベースライン (1 日目) とエンドポイント (90 日目から 3 か月) で計算されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Eitan Kerem, MD、Hadassah Ein Kerem
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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