DPP-IV:n esto ennen diabeteksen kehittymistä potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Kystiseen fibroosiin liittyvä diabetes (CFRD) on yleinen sairaus CF-potilailla. Kystiseen fibroosiin liittyvän diabeteksen (CFRD) taustalla oleva patofysiologia on edelleen tutkittavana. Paikallisen kudosvaurion lisäksi, joka kehittyy samankaltaisesti kuin eksokriininen haima, voi olla mukana muitakin mekanismeja. Olemme osoittaneet, että mahdollinen myötävaikuttava tekijä CFRD:n patofysiologiaan voi olla epänormaali suolistosta peräisin oleva hormonaalinen profiili, erityisesti alhaisemmat inkretiinihormonivasteet, ennen CFRD:n kehittymistä.

Ehdotamme, että muuttuneella inkretiinivasteella, joka johtuu todennäköisesti ravinteiden heikentyneestä vuorovaikutuksesta suolen limakalvon kanssa sakeutuneiden eritteiden vuoksi, voi olla merkitystä taudin kehittymisessä. Erityisesti alhainen GIP ja GLP-1 voivat selittää huonon β-solutoiminnan, joka havaittiin näillä potilailla ennen CFRD:n ilmaantumista. Näillä inkretiineillä on tunnettuja troofisia vaikutuksia β-soluihin, ja näin ollen niiden alhaisemmat tasot voivat myötävaikuttaa sekä kvantitatiivisten että laadullisten puutteiden kehittymiseen β-solujen toiminnassa ja siten johtaa CFRD:n kehittymiseen. Siten näiden inkretiinien pitoisuuksien lisääminen käyttämällä DPP-IV-inhibiittoria voi parantaa glukoosiaineenvaihduntaa ja viivästyttää/estää CFRD:n kehittymistä.

Oletamme, että saksagliptiini lisää oDI:ta lumelääkkeeseen verrattuna ja tarjoaa siten suhteellisen suojan diabeteksen kehittymiseltä ja lisäksi odotamme, että saksagliptiini johtaa yleisesti lisääntyneisiin insuliinipitoisuuksiin ja siirtää siten metabolisen ympäristön anabolisempaan tilaan. Tämä ilmenee painonnousuna ja tulehduksen vähenemisenä.