DPP-IV-hämning före utveckling av diabetes hos patienter med cystisk fibros

Cystisk fibrosrelaterad diabetes (CFRD) är en vanlig komorbiditet hos patienter med CF. Den underliggande patofysiologin för cystisk fibros-relaterad diabetes (CFRD) är fortfarande en fråga om utredning. Förutom att lokaliserad vävnadsskada utvecklas liknande den i den exokrina bukspottkörteln, kan andra mekanismer vara inblandade. Vi har visat att en potentiell bidragande faktor till patofysiologin för CFRD kan vara en onormal tarmhärledd hormonprofil, särskilt av lägre inkretinhormonsvar, före utveckling av CFRD.

Vi föreslår att ett förändrat inkretinsvar, troligen på grund av försämrad interaktion av näringsämnen med tarmslemhinnan på grund av förtjockade sekret, kan spela en roll i utvecklingen av sjukdomen. Specifikt kan låg GIP och GLP-1 förklara den dåliga β-cellsfunktion som observerades hos dessa patienter innan CFRD uppträdde. Dessa inkretiner har kända trofiska effekter på β-celler, och därför kan deras lägre nivåer bidra till utvecklingen av såväl kvantitativa som kvalitativa defekter i β-cellsfunktion och kan således leda till utveckling av CFRD. Således kan ökade nivåer av dessa inkretiner med användning av en DPP-IV-hämmare förbättra glukosmetabolismen och fördröja/förhindra utvecklingen av CFRD.

Vi antar att Saxagliptin kommer att öka oDI jämfört med placebo och därmed kommer att ge ett relativt skydd mot diabetesutveckling och dessutom förväntar vi oss att Saxagliptin kommer att leda till generellt ökade insulinkoncentrationer och därmed förskjuta den metaboliska miljön till ett mer anabolt tillstånd. Detta kommer att visa sig som viktökning och minskning av inflammation.