Hamowanie DPP-IV przed rozwojem cukrzycy u pacjentów z mukowiscydozą

Cukrzyca związana z mukowiscydozą (CFRD) jest częstą chorobą współistniejącą u pacjentów z mukowiscydozą. Patofizjologia leżąca u podstaw cukrzycy związanej z mukowiscydozą (CFRD) jest nadal przedmiotem badań. Oprócz zlokalizowanego uszkodzenia tkanki, które rozwija się podobnie do uszkodzenia zewnątrzwydzielniczej trzustki, mogą być zaangażowane inne mechanizmy. Wykazaliśmy, że potencjalnym czynnikiem przyczyniającym się do patofizjologii CFRD może być nieprawidłowy profil hormonalny pochodzenia jelitowego, w szczególności odpowiedzi hormonu niższych inkretyn, przed rozwojem CFRD.

Sugerujemy, że zmieniona odpowiedź inkretynowa, prawdopodobnie spowodowana upośledzoną interakcją składników odżywczych z błoną śluzową jelita z powodu zagęszczonej wydzieliny, może odgrywać rolę w rozwoju choroby. W szczególności niski poziom GIP i GLP-1 może wyjaśniać słabą funkcję komórek β obserwowaną u tych pacjentów przed wystąpieniem CFRD. Te inkretyny mają znany wpływ troficzny na komórki β, a zatem ich niższe poziomy mogą przyczyniać się do rozwoju ilościowych i jakościowych defektów funkcji komórek β, a tym samym mogą prowadzić do rozwoju CFRD. Zatem zwiększenie poziomu tych inkretyn za pomocą inhibitora DPP-IV może poprawić metabolizm glukozy i opóźnić/zapobiec rozwojowi CFRD.

Stawiamy hipotezę, że Saksagliptyna zwiększy ODI w porównaniu z placebo, a tym samym zapewni względną ochronę przed rozwojem cukrzycy, a ponadto spodziewamy się, że Saksagliptyna doprowadzi do ogólnego zwiększenia stężenia insuliny, a tym samym przesunie środowisko metaboliczne do stanu bardziej anabolicznego. Objawi się to zwiększeniem masy ciała i zmniejszeniem stanu zapalnego.