DPP-IV-remming voorafgaand aan de ontwikkeling van diabetes bij patiënten met cystische fibrose

Cystic fibrosis-gerelateerde diabetes (CFRD) is een veel voorkomende comorbiditeit bij patiënten met CF. De onderliggende pathofysiologie van aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes (CFRD) is nog een kwestie van onderzoek. Naast gelokaliseerde weefselbeschadiging die vergelijkbaar is met die van de exocriene pancreas, kunnen andere mechanismen een rol spelen. We hebben aangetoond dat een mogelijk bijdragende factor aan de pathofysiologie van CFRD een abnormaal hormonaal profiel van de darm kan zijn, met name van lagere incretinehormoonresponsen, voorafgaand aan de ontwikkeling van CFRD.

We stellen voor dat een veranderde incretinerespons, waarschijnlijk als gevolg van een verminderde interactie van voedingsstoffen met het darmslijmvlies als gevolg van verdikte secreties, een rol kan spelen bij de ontwikkeling van de ziekte. In het bijzonder kunnen lage GIP en GLP-1 de slechte β-celfunctie verklaren die bij deze patiënten werd waargenomen voordat CFRD verscheen. Deze incretines hebben bekende trofische effecten op β-cellen, en hun lagere niveaus kunnen dus bijdragen aan de ontwikkeling van zowel kwantitatieve als kwalitatieve defecten in de β-celfunctie en kunnen dus leiden tot de ontwikkeling van CFRD. Het verhogen van de niveaus van deze incretines met behulp van een DPP-IV-remmer kan dus het glucosemetabolisme verbeteren en de ontwikkeling van CFRD vertragen/voorkomen.

We veronderstellen dat Saxagliptine de oDI zal verhogen in vergelijking met placebo en dus relatieve bescherming zal bieden tegen de ontwikkeling van diabetes en daarnaast verwachten we dat Saxagliptine zal leiden tot algehele verhoogde insulineconcentraties en zo het metabole milieu naar een meer anabole toestand zal verschuiven. Dit zal zich manifesteren als gewichtstoename en vermindering van ontstekingen.