Inhibice DPP-IV před rozvojem diabetu u pacientů s cystickou fibrózou

Diabetes související s cystickou fibrózou (CFRD) je běžnou komorbiditou u pacientů s CF. Základní patofyziologie diabetu souvisejícího s cystickou fibrózou (CFRD) je stále předmětem zkoumání. Kromě lokalizovaného poškození tkáně vyvíjejícího se podobně jako u exokrinního pankreatu mohou být zapojeny i další mechanismy. Ukázali jsme, že potenciálním faktorem přispívajícím k patofyziologii CFRD může být abnormální hormonální profil odvozený ze střeva, konkrétně nižších inkretinových hormonálních odpovědí, před rozvojem CFRD.

Navrhujeme, že změněná inkretinová odpověď, pravděpodobně v důsledku narušené interakce živin se střevní sliznicí v důsledku zahuštěných sekretů, může hrát roli ve vývoji onemocnění. Konkrétně nízký GIP a GLP-1 může vysvětlit špatnou funkci β-buněk pozorovanou u těchto pacientů před objevením se CFRD. Tyto inkretiny mají známé trofické účinky na β-buňky, a tak jejich nižší hladiny mohou přispívat k rozvoji kvantitativních i kvalitativních defektů ve funkci β-buněk a mohou tak vést k rozvoji CFRD. Zvýšení hladin těchto inkretinů pomocí inhibitoru DPP-IV tedy může zlepšit metabolismus glukózy a zpomalit/zabránit rozvoji CFRD.

Předpokládáme, že Saxagliptin zvýší ODI ve srovnání s placebem a poskytne tak relativní ochranu před rozvojem diabetu a navíc očekáváme, že Saxagliptin povede k celkovému zvýšení koncentrace inzulínu a posune tak metabolické prostředí do anaboličtějšího stavu. To se projeví zvýšením hmotnosti a snížením zánětu.