DPP-IV-Hemmung vor der Entwicklung von Diabetes bei Patienten mit zystischer Fibrose

Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose (CFRD) ist eine häufige Komorbidität bei Patienten mit CF. Die zugrunde liegende Pathophysiologie von Diabetes im Zusammenhang mit zystischer Fibrose (CFRD) ist noch Gegenstand der Untersuchung. Neben lokalisierten Gewebeschäden, die sich ähnlich wie bei der exokrinen Bauchspeicheldrüse entwickeln, können andere Mechanismen beteiligt sein. Wir haben gezeigt, dass ein potenzieller Faktor, der zur Pathophysiologie von CFRD beiträgt, ein abnormales, vom Darm abgeleitetes Hormonprofil sein kann, insbesondere von niedrigeren Inkretin-Hormonreaktionen, vor der Entwicklung von CFRD.

Wir schlagen vor, dass eine veränderte Inkretinreaktion, wahrscheinlich aufgrund einer beeinträchtigten Wechselwirkung von Nährstoffen mit der Darmschleimhaut aufgrund von verdickten Sekreten, eine Rolle bei der Entwicklung der Krankheit spielen könnte. Insbesondere ein niedriger GIP- und GLP-1-Wert kann die schlechte β-Zellfunktion erklären, die bei diesen Patienten vor dem Auftreten von CFRD beobachtet wurde. Diese Inkretine haben bekannte trophische Wirkungen auf β-Zellen, und daher können ihre niedrigeren Spiegel zur Entwicklung quantitativer sowie qualitativer Defekte in der β-Zellfunktion beitragen und somit zur Entwicklung von CFRD führen. Daher kann die Erhöhung der Spiegel dieser Inkretine unter Verwendung eines DPP-IV-Inhibitors den Glukosestoffwechsel verbessern und die Entwicklung von CFRD verzögern/verhindern.

Wir gehen davon aus, dass Saxagliptin den oDI im Vergleich zu Placebo erhöht und somit einen relativen Schutz vor der Entwicklung von Diabetes bietet, und außerdem erwarten wir, dass Saxagliptin zu insgesamt erhöhten Insulinkonzentrationen führt und somit das metabolische Milieu in einen anaboleren Zustand versetzt. Dies äußert sich in einer Gewichtszunahme und einer Verringerung der Entzündung.