针对高风险和难治性 B 细胞淋巴瘤的第 4 代安全设计 CAR T 细胞的评估 (4SCAR19273)
2014年10月16日 更新者：Jun Zhu、Peking University
第四代安全工程 CAR T 细胞靶向高危难治性 B 细胞淋巴瘤的安全性和有效性评估
目前，大多数 B 细胞淋巴瘤无法通过标准的化放疗治愈。
大多数 B 细胞淋巴瘤表达分化抗原簇 19 (CD19)，这是基于嵌合抗原受体 (CAR) 的免疫细胞疗法的一个非常有吸引力的靶点。
本研究将评估一种新型第 4 代 CD19 CAR，该 CAR 具有自我退出机制（19273-4SCAR），用于治疗淋巴瘤患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
基于 CD19 单链抗体的嵌合抗原受体 (CAR) 改造的 T 细胞在治疗慢性和急性 B 细胞白血病方面显示出巨大的临床潜力。
B 细胞淋巴瘤与 B 细胞白血病相似，表达 CD19 表面分子，大多数 B 细胞淋巴瘤患者无法通过标准的化学放疗治愈。
基于 CD19 CAR 的过继性 T 细胞疗法与不良反应相关，即 CD19 B 细胞的损失，这会导致体液免疫缺陷。
本研究将评估一种新型第 4 代 CD19 CAR，该 CAR 采用自我戒断遗传机制 (19273-4SCAR) 对淋巴瘤患者的疗效和安全性进行设计。
CAR 的第 4 代设计结合了分化抗原簇 27 (CD27) 的细胞内信号结构域，已知该结构域与 T 细胞活化、存活和长寿有关。
诱导型半胱天冬酶 9 自我撤回设计允许在完全根除肿瘤细胞后快速消除输注的 CAR T 细胞，随后恢复体液免疫。
将密切监测接受 19273-4SCAR T 细胞的患者的输注反应、肿瘤根除效果、CAR T 细胞的寿命以及 CAR T 细胞撤出后 B 细胞功能的恢复。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Peking University Cancer Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经免疫组织化学 (IHC) 或流式细胞术证实的复发或难治性 CD19(+) B 细胞淋巴瘤患者。
- 不符合自体干细胞移植 (ASCT) 条件或 ASCT 后复发。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 年龄≥18岁。
- 室内空气的脉搏血氧饱和度 > 90%。
- 足够的肝功能，定义为丙氨酸转氨酶 (ALT) <3 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) <3 x ULN；血清胆红素和碱性磷酸酶 <2 x ULN。
- 足够的肾功能，定义为血清肌酐<2.0mg/dl。
- LVEF≥50% 心功能良好
- Hb≥80g/L
- 可以识别可测量的疾病。
- 预期寿命≥3个月。
- 性活跃的患者必须愿意在研究期间和研究结束后的 1 年内使用一种更有效的避孕方法。 男性伴侣应使用避孕套。
- 患者必须签署知情同意书。
排除标准：
- 不受控制的活动性感染。
- 活动性感染乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）。
- 艾滋病毒阳性
- 怀孕或哺乳期。
- 目前正在参加另一项临床试验。
- 同时使用全身性类固醇。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR T细胞
自体第 4 代抗 CD19-CAR T 细胞
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自体第 4 代可提取慢病毒转导的抗 CD19-CAR T 细胞
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的患者人数。
大体时间：2年。
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使用常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 4.0 版确定第四代 CAR T 细胞的毒性特征。
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2年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体内抗 CD19 CAR T 细胞的存活时间。
大体时间：2年。
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测量用抗 CD19 慢病毒载体转导的第 4 代 CAR T 细胞的存活率。
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2年。
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对第 4 代 CAR T 细胞的反应率。
大体时间：2年。
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描述接受第 4 代 CAR T 细胞治疗的患者的反应率，包括部分缓解 (PR)、完全缓解 (CR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。
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2年。
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患者的生存时间。
大体时间：2年。
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评估接受第 4 代 CAR T 细胞治疗的患者的生存时间，包括无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
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2年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (预期的)
2016年10月1日
研究完成 (预期的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月21日
首次发布 (估计)
2014年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年10月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年10月16日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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