Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af 4. generations sikkerhedsdesignede CAR T-celler rettet mod højrisiko- og refraktære B-celle lymfomer (4SCAR19273)

16. oktober 2014 opdateret af: Jun Zhu, Peking University

Sikkerhed og effektivitetsvurdering af 4. generations sikkerhedskonstruerede CAR T-celler rettet mod højrisiko- og refraktære B-celle lymfomer

I øjeblikket kan et flertal af B-celle lymfomer ikke helbredes ved standard kemo-strålebehandling. De fleste B-celle lymfomer udtrykker klynge af differentieringsantigen 19 (CD19), som repræsenterer et meget attraktivt mål for kimærisk antigenreceptor (CAR)-baseret immuncelleterapi. Denne undersøgelse vil evaluere en ny 4. generation af CD19 CAR konstrueret med en selvtilbagetrækningsmekanisme (19273-4SCAR) for både effektivitet og sikkerhed hos lymfompatienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CD19 enkeltkædede antistof-baserede kimære antigenreceptorer (CAR)-konstruerede T-celler har vist stort klinisk potentiale til behandling af kroniske og akutte B-celle leukæmier. B-celle-lymfomer, der ligner B-celle-leukæmier, udtrykker CD19-overflademolekyler, og størstedelen af ​​B-celle-lymfompatienterne kan ikke helbredes ved standard kemo-strålebehandling. CD19 CAR-baseret adoptiv T-celleterapi er forbundet med en uønsket bivirkning, tabet af CD19 B-celler, hvilket resulterer i humoral immundefekt. Denne undersøgelse vil evaluere en ny 4. generation af CD19 CAR konstrueret med en genetisk tilbagetrækningsmekanisme (19273-4SCAR) for både effektivitet og sikkerhed hos lymfompatienter. 4. generations design af CAR inkorporerer det intracellulære signaldomæne af klynge af differentieringsantigen 27 (CD27), kendt for at være forbundet med T-celleaktivering, overlevelse og levetid. Det inducerbare caspase 9-selvtilbagetrækningsdesign muliggør hurtig eliminering af de infunderede CAR T-celler efter fuldstændig udryddelse af tumorcellerne, hvilket vil blive efterfulgt af genopretning af humoral immunitet. Patienter, der modtager 19273-4SCAR T-cellerne, vil blive overvåget nøje for infusionsrespons, tumorudryddelseseffekt, CAR T-cellernes levetid og genopretning af B-cellefunktioner efter tilbagetrækning af CAR T-cellerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Peking University Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende eller refraktær CD19(+) B-celle lymfom påvist ved immunhistokemi (IHC) eller Flow-cytometri.
  • Ikke kvalificeret til autolog stamcelletransplantation (ASCT) eller tilbagefald efter ASCT.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
  • Alder ≥18.
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft.
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som alanintransaminase (ALT) <3 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2 x ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin <2,0 mg/dl.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion med LVEF≥50 %
  • Hb≥80g/L
  • Målbar sygdom kan identificeres.
  • Forventet levetid ≥3 måneder.
  • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 1 år efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  • Patienter skal underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret aktiv infektion.
  • Aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
  • HIV-positiv
  • Gravid eller ammende.
  • Er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg.
  • Samtidig brug af systemiske steroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR T-celler
Autologe 4. generations anti-CD19-CAR T-celler
Genetisk: Anti-CD19 CAR T-celler
Autologe 4. generation udtrækkelige lentiviral-transducerede anti-CD19-CAR T-celler
Andre navne:
  • 19273-4SCAR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger.
Tidsramme: 2 år.
Bestem toksicitetsprofilen for 4. generations CAR T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsestid for Anti-CD19 CAR T-celler in vivo.
Tidsramme: 2 år.
Mål overlevelsen af ​​4. generations CAR T-celler transduceret med den anti-CD19 lentivirale vektor.
2 år.
Responsrater på 4. generations CAR T-celler.
Tidsramme: 2 år.
Beskriv responsraterne for patienter behandlet med 4. generations CAR T-celler, herunder partiel remission (PR), fuldstændig remission (CR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD).
2 år.
Patienternes overlevelsestid.
Tidsramme: 2 år.
Evaluer overlevelsestiden for patienterne behandlet med 4. generations CAR T-celler, inklusive progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking University

Samarbejdspartnere

University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2014

Først opslået (Skøn)

25. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2014

Sidst verificeret

1. januar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19273-4SCAR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfomer

Kliniske forsøg med Anti-CD19 CAR T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner