Evaluering av 4. generasjons sikkerhetsdesignede CAR T-celler rettet mot høyrisiko- og refraktære B-celle lymfomer (4SCAR19273)
16. oktober 2014 oppdatert av: Jun Zhu, Peking University
Sikkerhet og effektivitetsevaluering av 4. generasjons sikkerhetskonstruerte CAR T-celler rettet mot høyrisiko og refraktære B-celle lymfomer
For tiden kan et flertall av B-celle lymfomer ikke kureres med standard kjemo-strålebehandling.
De fleste B-celle lymfomer uttrykker klynge av differensieringsantigen 19 (CD19), som representerer et svært attraktivt mål for kimærisk antigenreseptor (CAR)-basert immuncelleterapi.
Denne studien vil evaluere en ny 4. generasjons CD19 CAR konstruert med en selvuttaksmekanisme (19273-4SCAR) for både effekt og sikkerhet hos lymfompasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
CD19 enkeltkjedede antistoffbaserte kimære antigenreseptorer (CAR)-konstruerte T-celler har vist stort klinisk potensiale i behandling av kroniske og akutte B-celleleukemier.
B-celle lymfomer, lik B-celle leukemier, uttrykker CD19-overflatemolekyler, og flertallet av B-celle lymfompasienter kan ikke kureres med standard kjemo-strålebehandling.
CD19 CAR-basert adoptiv T-celleterapi er assosiert med en uønsket bivirkning, tap av CD19 B-celler, som resulterer i humoral immunsvikt.
Denne studien vil evaluere en ny 4. generasjons CD19 CAR konstruert med en genetisk selvuttaksmekanisme (19273-4SCAR) for både effekt og sikkerhet hos lymfompasienter.
Den fjerde generasjonsdesignen til CAR inkorporerer det intracellulære signaldomenet til klyngen av differensieringsantigen 27 (CD27), kjent for å være assosiert med T-celleaktivering, overlevelse og lang levetid.
Den induserbare caspase 9-selvuttaksdesignen tillater rask eliminering av de infunderte CAR T-cellene ved fullstendig utryddelse av tumorcellene, som vil bli fulgt av gjenoppretting av humoral immunitet.
Pasienter som mottar 19273-4SCAR T-cellene vil bli nøye overvåket for infusjonsrespons, tumorutryddelseseffekt, lang levetid for CAR T-cellene og gjenoppretting av B-cellefunksjoner etter tilbaketrekking av CAR T-cellene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Rekruttering
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Residiverende eller refraktær CD19(+) B-celle lymfompasienter påvist ved immunhistokjemi (IHC) eller Flow-cytometri.
- Ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller tilbakefall etter ASCT.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
- Alder ≥18.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft.
- Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som alanintransaminase (ALT) <3 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3 x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2 x ULN.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <2,0 mg/dl.
- Tilstrekkelig hjertefunksjon med LVEF≥50 %
- Hb≥80g/L
- Målbar sykdom kan identifiseres.
- Forventet levealder ≥3 måneder.
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 1 år etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Pasienter må signere et informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert aktiv infeksjon.
- Aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV).
- HIV-positiv
- Gravid eller ammende.
- Er for tiden registrert i en annen klinisk studie.
- Samtidig bruk av systemiske steroider.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR T-celler
Autologe 4. generasjons anti-CD19-CAR T-celler
|
Autologe 4. generasjons uttrekkbare lentiviral-transduserte anti-CD19-CAR T-celler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser.
Tidsramme: 2 år.
|
Bestem toksisitetsprofilen til 4. generasjons CAR T-celler med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versjon 4.0.
|
2 år.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsestid for Anti-CD19 CAR T-celler in vivo.
Tidsramme: 2 år.
|
Mål overlevelsen til 4. generasjons CAR T-celler transdusert med den anti-CD19 lentivirale vektoren.
|
2 år.
|
|
Responsrater på 4. generasjons CAR T-celler.
Tidsramme: 2 år.
|
Beskriv responsratene til pasienter behandlet med 4. generasjons CAR T-celler, inkludert delvis remisjon (PR), fullstendig remisjon (CR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD).
|
2 år.
|
|
Overlevelsestid for pasientene.
Tidsramme: 2 år.
|
Evaluer overlevelsestiden til pasientene behandlet med 4. generasjons CAR T-celler, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
|
2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2014
Primær fullføring (Forventet)
1. oktober 2016
Studiet fullført (Forventet)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
25. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
20. oktober 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2014
Sist bekreftet
1. januar 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 19273-4SCAR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .