Évaluation des cellules CAR T de 4e génération conçues pour la sécurité ciblant les lymphomes à cellules B à haut risque et réfractaires (4SCAR19273)
16 octobre 2014 mis à jour par: Jun Zhu, Peking University
Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules CAR T de 4e génération conçues pour la sécurité ciblant les lymphomes à cellules B à haut risque et réfractaires
Actuellement, la majorité des lymphomes à cellules B ne peuvent pas être guéris par la chimio-radiothérapie standard.
La plupart des lymphomes à cellules B expriment le groupe d'antigène de différenciation 19 (CD19), qui représente une cible très attrayante pour la thérapie cellulaire immunitaire basée sur le récepteur d'antigène chimérique (CAR).
Cette étude évaluera un nouveau CAR CD19 de 4e génération conçu avec un mécanisme d'auto-retrait (19273-4SCAR) pour l'efficacité et la sécurité chez les patients atteints de lymphome.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les lymphocytes T modifiés par le récepteur d'antigène chimérique à base d'anticorps CD19 à chaîne unique (CAR) ont démontré un grand potentiel clinique dans le traitement des leucémies à cellules B chroniques et aiguës.
Les lymphomes à cellules B, similaires aux leucémies à cellules B, expriment des molécules de surface CD19, et la majorité des patients atteints de lymphome à cellules B ne peuvent pas être guéris par la chimio-radiothérapie standard.
La thérapie par cellules T adoptives à base de CD19 CAR est associée à un effet indésirable indésirable, la perte de cellules B CD19, qui entraîne un déficit immunitaire humoral.
Cette étude évaluera un nouveau CAR CD19 de 4e génération conçu avec un mécanisme génétique d'auto-retrait (19273-4SCAR) pour l'efficacité et la sécurité chez les patients atteints de lymphome.
La conception de 4e génération du CAR intègre le domaine de signalisation intracellulaire du cluster d'antigène de différenciation 27 (CD27), connu pour être associé à l'activation, à la survie et à la longévité des lymphocytes T.
La conception d'auto-retrait inductible de la caspase 9 permet une élimination rapide des cellules CAR T infusées lors de l'éradication complète des cellules tumorales, qui sera suivie par la récupération de l'immunité humorale.
Les patients recevant les cellules T 19273-4SCAR seront étroitement surveillés pour la réponse à la perfusion, l'effet d'éradication de la tumeur, la longévité des cellules CAR T et la récupération des fonctions des cellules B après le retrait des cellules CAR T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Recrutement
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un lymphome à cellules B CD19(+) récidivant ou réfractaire prouvé par immuno-histochimie (IHC) ou cytométrie en flux.
- Non éligible à la greffe autologue de cellules souches (ASCT) ou rechute après ASCT.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Âge≥18.
- Oxymétrie de pouls > 90 % sur air ambiant.
- Fonction hépatique adéquate, définie comme alanine transaminase (ALT) <3 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) <3 x LSN ; bilirubine sérique et phosphatase alcaline <2 x LSN.
- Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique < 2,0 mg/dl.
- Fonction cardiaque adéquate avec FEVG ≥ 50 %
- Hb≥80g/L
- Une maladie mesurable peut être identifiée.
- Espérance de vie ≥3 mois.
- Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant l'étude et pendant 1 an après la fin de l'étude. Le partenaire masculin doit utiliser un préservatif.
- Les patients doivent signer un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Infection active incontrôlée.
- Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC).
- séropositif
- Enceinte ou allaitante.
- Actuellement inscrit à un autre essai clinique.
- Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Cellules CAR-T
Cellules T anti-CD19-CAR autologues de 4ème génération
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Cellules T anti-CD19-CAR autologues de 4e génération amovibles transduites par des lentivirus
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables.
Délai: 2 années.
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Déterminer le profil de toxicité des cellules CAR T de 4e génération avec les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (CTCAE) version 4.0.
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2 années.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de survie des cellules CAR T anti-CD19 in vivo.
Délai: 2 années.
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Mesurez la survie des cellules CAR T de 4ème génération transduites avec le vecteur lentiviral anti-CD19.
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2 années.
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Taux de réponse aux cellules CAR T de 4e génération.
Délai: 2 années.
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Décrire les taux de réponse des patients traités avec des cellules CAR T de 4e génération, y compris la rémission partielle (PR), la rémission complète (CR), la maladie stable (SD) et la maladie progressive (PD).
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2 années.
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Temps de survie des patients.
Délai: 2 années.
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Évaluer le temps de survie des patients traités avec les cellules CAR T de 4e génération, y compris la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).
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2 années.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 septembre 2014
Première publication (Estimation)
25 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
20 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 19273-4SCAR
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