Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečných CAR T buněk 4. generace zaměřených na vysoce rizikové a refrakterní B buněčné lymfomy (4SCAR19273)

16. října 2014 aktualizováno: Jun Zhu, Peking University

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti 4. generace bezpečnostních CART buněk zaměřených na vysoce rizikové a refrakterní B buněčné lymfomy

V současné době nelze většinu B buněčných lymfomů vyléčit standardní chemoradioterapií. Většina B buněčných lymfomů exprimuje shluk diferenciačního antigenu 19 (CD19), který představuje velmi atraktivní cíl pro terapii imunitními buňkami na bázi chimérického antigenního receptoru (CAR). Tato studie bude hodnotit novou 4. generaci CD19 CAR zkonstruovanou s mechanismem samovytažení (19273-4SCAR) z hlediska účinnosti i bezpečnosti u pacientů s lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CD19 jednořetězcové protilátky založené na chimérickém antigenním receptoru (CAR) upravené T buňky prokázaly velký klinický potenciál při léčbě chronických a akutních B buněčných leukémií. B buněčné lymfomy, podobně jako B buněčné leukémie, exprimují povrchové molekuly CD19 a většinu pacientů s B buněčným lymfomem nelze vyléčit standardní chemoradioterapií. Adoptivní terapie T lymfocyty na bázi CD19 CAR je spojena s nežádoucím nežádoucím účinkem, ztrátou CD19 B lymfocytů, což vede k humorální imunitní nedostatečnosti. Tato studie bude hodnotit novou 4. generaci CD19 CAR zkonstruovanou s genetickým mechanismem samovytažení (19273-4SCAR) z hlediska účinnosti i bezpečnosti u pacientů s lymfomem. Design 4. generace CAR zahrnuje intracelulární signální doménu clusteru diferenciačního antigenu 27 (CD27), o kterém je známo, že je spojen s aktivací T buněk, přežitím a dlouhověkostí. Design indukovatelného samoodběru kaspázy 9 umožňuje rychlou eliminaci CAR T buněk infundovaných po úplné eradikaci nádorových buněk, po které bude následovat obnovení humorální imunity. U pacientů, kteří dostávají 19273-4SCAR T buňky, bude pečlivě sledována odezva na infuzi, účinek eradikace nádoru, dlouhověkost CAR T buněk a obnovení funkcí B buněk po vysazení CAR T buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Peking University Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s relapsem nebo refrakterním CD19(+) B buněčným lymfomem prokázaným imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií.
  • Nevhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) nebo relaps po ASCT.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Věk≥18.
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
  • Přiměřená funkce jater, definovaná jako alanintransamináza (ALT) <3 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3 x ULN; sérový bilirubin a alkalická fosfatáza <2 x ULN.
  • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin <2,0 mg/dl.
  • Přiměřená funkce srdce s LVEF ≥ 50 %
  • Hb≥80 g/l
  • Lze identifikovat měřitelné onemocnění.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 1 roku po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Pacienti musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná aktivní infekce.
  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV).
  • HIV pozitivní
  • Těhotné nebo kojící.
  • V současné době zařazen do jiné klinické studie.
  • Současné užívání systémových steroidů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR T buňky
Autologní 4. generace anti-CD19-CAR T buněk
Genetický: Anti-CD19 CAR T buňky
Autologní 4. generace vyjímatelných lentivirem transdukovaných anti-CD19-CAR T buněk
Ostatní jména:
  • 19273-4 SCAR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky.
Časové okno: 2 roky.
Určete profil toxicity 4. generace CAR T buněk pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) verze 4.0.
2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití anti-CD19 CAR T buněk in vivo.
Časové okno: 2 roky.
Změřte přežití 4. generace CAR T buněk transdukovaných anti-CD19 lentivirovým vektorem.
2 roky.
Míry odezvy na 4. generaci CAR T buněk.
Časové okno: 2 roky.
Popište míru odezvy u pacientů léčených 4. generací CAR T buněk, včetně částečné remise (PR), kompletní remise (CR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD).
2 roky.
Doba přežití pacientů.
Časové okno: 2 roky.
Vyhodnoťte dobu přežití pacientů léčených 4. generací CAR T buněk, včetně přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).
2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University

Spolupracovníci

University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. října 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2014

Naposledy ověřeno

1. ledna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19273-4SCAR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčné lymfomy

Klinické studie na Anti-CD19 CAR T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit