- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02247609
Neljännen sukupolven turvallisuussuunniteltujen CAR T-solujen arviointi, jotka kohdistuvat korkean riskin ja tulenkestäviä B-solulymfoomaan (4SCAR19273)
torstai 16. lokakuuta 2014 päivittänyt: Jun Zhu, Peking University
4. sukupolven turvallisuussuunniteltujen CAR T-solujen turvallisuus- ja tehokkuusarviointi, joka kohdistuu korkean riskin ja tulenkestäviä B-solulymfoomaan
Tällä hetkellä suurinta osaa B-solulymfoomista ei voida parantaa tavanomaisella kemosädehoidolla.
Useimmat B-solulymfoomat ilmentävät erilaistumisantigeenin 19 (CD19) klusteria, joka on erittäin houkutteleva kohde kimeeriseen antigeenireseptoriin (CAR) perustuvalle immuunisoluterapialle.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden 4. sukupolven CD19 CAR:n, jossa on itsevetomekanismi (19273-4SCAR) sekä tehon että turvallisuuden suhteen lymfoomapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CD19-yksiketjuinen vasta-ainepohjainen kimeerinen antigeenireseptori (CAR) -muokattu T-solu on osoittanut suurta kliinistä potentiaalia kroonisten ja akuuttien B-soluleukemiaen hoidossa.
B-solulymfoomat, kuten B-soluleukemiat, ilmentävät CD19-pintamolekyylejä, ja suurinta osaa B-solulymfoomapotilaista ei voida parantaa tavanomaisella kemosädehoidolla.
CD19 CAR -pohjaiseen adoptiiviseen T-soluhoitoon liittyy ei-toivottu haittavaikutus, CD19 B-solujen häviäminen, mikä johtaa humoraaliseen immuunipuutokseen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden 4. sukupolven CD19 CAR:n, joka on suunniteltu itse vetäytyvällä geneettisellä mekanismilla (19273-4SCAR) sekä tehon että turvallisuuden suhteen lymfoomapotilailla.
CAR:n neljännen sukupolven malli sisältää erilaistumisantigeenin 27 (CD27) klusterin solunsisäisen signalointidomeenin, jonka tiedetään liittyvän T-solujen aktivaatioon, eloonjäämiseen ja pitkäikäisyyteen.
Indusoituvan kaspaasi 9:n itsestään vetäytyvä rakenne mahdollistaa infusoitujen CAR T-solujen nopean eliminoinnin kasvainsolujen täydellisen hävittämisen jälkeen, mitä seuraa humoraalinen immuniteetin palautuminen.
Potilaita, jotka saavat 19273-4SCAR T-soluja, seurataan tarkasti infuusiovasteen, kasvaimen hävittämisvaikutuksen, CAR T-solujen pitkäikäisyyden ja B-solutoimintojen palautumisen suhteen CAR T-solujen poistamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100142
- Rekrytointi
- Peking university cancer hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoituneet tai refraktaariset CD19(+) B-solulymfoomapotilaat, jotka on todistettu immunohistokemialla (IHC) tai virtaussytometrillä.
- Ei kelpaa autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai uusiutui ASCT:n jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2.
- Ikä ≥18.
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta.
- Riittävä maksan toiminta, määriteltynä: alaniinitransaminaasi (ALT) <3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3 x ULN; seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi <2 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta, määritelty seerumin kreatiniiniksi <2,0 mg/dl.
- Riittävä sydämen toiminta LVEF:llä ≥50 %
- Hb≥80g/l
- Mitattavissa oleva sairaus voidaan tunnistaa.
- Elinajanodote ≥3 kuukautta.
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon aktiivinen infektio.
- Aktiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio.
- HIV-positiivinen
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
- Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: CAR T-solut
Autologiset 4. sukupolven anti-CD19-CAR T-solut
|
Autologiset 4. sukupolven irrotettavat lentivirustransdusoidut anti-CD19-CAR T-solut
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
Määritä 4. sukupolven CAR T-solujen toksisuusprofiili Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) -versiolla 4.0.
|
2 vuotta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Anti-CD19 CAR T-solujen eloonjäämisaika in vivo.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
Mittaa anti-CD19 lentivirusvektorilla transdusoitujen 4. sukupolven CAR T-solujen eloonjääminen.
|
2 vuotta.
|
Vasteprosentti 4. sukupolven CAR T-soluille.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
Kuvaile 4. sukupolven CAR T-soluilla hoidettujen potilaiden vasteprosenttia, mukaan lukien osittainen remissio (PR), täydellinen remissio (CR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD).
|
2 vuotta.
|
Potilaiden eloonjäämisaika.
Aikaikkuna: 2 vuotta.
|
Arvioi 4. sukupolven CAR T-soluilla hoidettujen potilaiden eloonjäämisaika, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS).
|
2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 21. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 20. lokakuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. lokakuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19273-4SCAR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset B-solulymfoomat
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Diffuusi suuri B-solulymfooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Lapo AlinariRekrytointiToistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrytointiDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Diffuusi suuri B-solulymfooma, itukeskuksen B-solutyyppiYhdysvallat
-
Curocell Inc.RekrytointiKorkealaatuinen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) | Primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL) | Transformoitu follikulaarinen lymfooma (TFL) | Tulenkestävä suuri B-solulymfooma | Uusiutunut suuren B-solun lymfoomaKorean tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppi | Tulenkestävä diffuusi, suuri B-soluinen lymfooma, aktivoitu B-solutyyppiYhdysvallat, Saudi-Arabia
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrytointiB-soluinen non-Hodgkin-lymfooma - uusiutuva | Diffuusi suurten B-solujen lymfooma-toistuva | Follikulaarinen lymfooma - uusiutuva | Korkea-asteen B-solulymfooma - uusiutuva | Primaarinen välikarsina, suuri B-soluinen lymfooma - uusiutuva | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi... ja muut ehdotYhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)RekrytointiKorkea-asteen B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksiYhdysvallat
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekrytointiB-solulymfooma | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-soluleukemia | Refractory B-solulymfooma | Toistuva B-solulymfoomaKiina
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiToistuva primaarinen välikarsina (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma | Toistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä ja muut ehdotYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Anti-CD19 CAR T-solut
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiNon-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrytointiUusiutunut ja tulenkestävä B-solulymfoomaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | Non-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiVaskuliitti | Amyloidoosi | Autoimmuuni hemolyyttinen anemia | RUNOT SyndroomaKiina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Second Affiliated Hospital of Nanchang UniversityRekrytointiB-solujen akuutti lymfoblastinen leukemiaKiina
-
Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology...The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsi | CD19 positiivinen | TulenkestäväKiina
-
Miltenyi Biomedicine GmbHRekrytointiRefractory B-solulymfooma | Toistuva B-solulymfooma | Toistuva akuutti lymfoblastinen leukemia | Toistuva krooninen lymfosyyttinen leukemia | Krooninen lymfosyyttinen leukemia RefractorySaksa
-
Southwest Hospital, ChinaTuntematonLymfooma, suuri B-solu, diffuusiKiina
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Zhongshan HospitalRekrytointiB-solu Non-Hodgkinin lymfoomaKiina