Evaluatie van 4e generatie op veiligheid ontworpen CAR T-cellen gericht op risicovolle en refractaire B-cellymfomen (4SCAR19273)
16 oktober 2014 bijgewerkt door: Jun Zhu, Peking University
Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van 4e generatie op veiligheid ontworpen CAR T-cellen gericht op risicovolle en refractaire B-cellymfomen
Momenteel kunnen de meeste B-cellymfomen niet worden genezen met standaard chemo-radiotherapie.
De meeste B-cellymfomen brengen een cluster van differentiatieantigeen 19 (CD19) tot expressie, dat een zeer aantrekkelijk doelwit vormt voor op chimere antigeenreceptor (CAR) gebaseerde immuunceltherapie.
Deze studie zal een nieuwe CD19 CAR van de 4e generatie, ontworpen met een mechanisme voor zelfontwenning (19273-4SCAR), evalueren op zowel werkzaamheid als veiligheid bij lymfoompatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Op CD19 single-chain antilichaam gebaseerde chimere antigeenreceptor (CAR)-gemanipuleerde T-cellen hebben een groot klinisch potentieel aangetoond bij de behandeling van chronische en acute B-celleukemie.
B-cellymfomen, vergelijkbaar met B-celleukemie, brengen CD19-oppervlaktemoleculen tot expressie, en de meerderheid van de B-cellymfoompatiënten kan niet worden genezen door standaard chemo-radiotherapie.
Op CD19 CAR gebaseerde adoptieve T-celtherapie wordt in verband gebracht met een ongewenst nadelig effect, het verlies van CD19 B-cellen, wat resulteert in humorale immuundeficiëntie.
Deze studie zal een nieuwe CD19 CAR van de 4e generatie, ontwikkeld met een genetisch mechanisme voor zelfontwenning (19273-4SCAR), evalueren op zowel werkzaamheid als veiligheid bij lymfoompatiënten.
Het ontwerp van de 4e generatie van de CAR bevat het intracellulaire signaaldomein van cluster van differentiatieantigeen 27 (CD27), waarvan bekend is dat het geassocieerd is met T-celactivering, overleving en levensduur.
Het induceerbare caspase 9 zelfontwenningsontwerp zorgt voor een snelle eliminatie van de geïnfundeerde CAR T-cellen na volledige uitroeiing van de tumorcellen, wat zal worden gevolgd door het herstel van de humorale immuniteit.
Patiënten die de 19273-4SCAR T-cellen krijgen, zullen nauwlettend worden gecontroleerd op infusierespons, tumoruitroeiingseffect, levensduur van de CAR T-cellen en het herstel van B-celfuncties na terugtrekking van de CAR T-cellen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100142
- Werving
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met recidiverend of refractair CD19(+) B-cellymfoom bewezen door immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie.
- Komt niet in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of recidief na ASCT.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
- Leeftijd≥18.
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
- Adequate leverfunctie, gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3 x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2 x ULN.
- Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine <2,0 mg/dl.
- Adequate hartfunctie met LVEF≥50%
- Hb≥80g/L
- Meetbare ziekte kan worden geïdentificeerd.
- Levensverwachting ≥3 maanden.
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na afloop van het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde actieve infectie.
- Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
- Hiv-positief
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek.
- Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR T-cellen
Autologe 4e generatie anti-CD19-CAR T-cellen
|
Autologe 4e generatie intrekbare lentiviraal getransduceerde anti-CD19-CAR T-cellen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de 4e generatie CAR T-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) versie 4.0.
|
2 jaar.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overlevingstijd van anti-CD19 CAR T-cellen in vivo.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Meet de overleving van 4e generatie CAR T-cellen getransduceerd met de anti-CD19 lentivirale vector.
|
2 jaar.
|
|
Responspercentages op de 4e generatie CAR T-cellen.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Beschrijf de responspercentages van patiënten die werden behandeld met CAR-T-cellen van de 4e generatie, waaronder gedeeltelijke remissie (PR), volledige remissie (CR), stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD).
|
2 jaar.
|
|
Overlevingstijd van de patiënten.
Tijdsspanne: 2 jaar.
|
Evalueer de overlevingstijd van de patiënten die zijn behandeld met de 4e generatie CAR T-cellen, inclusief progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS).
|
2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
25 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
20 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 januari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 19273-4SCAR
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .