Utvärdering av 4:e generationens säkerhetsdesignade CAR T-celler inriktade på högrisk- och refraktära B-cellslymfom (4SCAR19273)

CD19 enkelkedjiga antikroppsbaserade chimära antigenreceptorer (CAR)-konstruerade T-celler har visat stor klinisk potential vid behandling av kroniska och akuta B-cellsleukemier. B-cellslymfom, liknande B-cellsleukemier, uttrycker CD19-ytmolekyler, och majoriteten av B-cellslymfompatienterna kan inte botas med standard kemoradioterapi. CD19 CAR-baserad adoptiv T-cellsterapi är associerad med en oönskad biverkning, förlust av CD19 B-celler, vilket resulterar i humoral immunbrist. Denna studie kommer att utvärdera en ny 4:e generationens CD19 CAR konstruerad med en genetisk mekanism för självuttag (19273-4SCAR) för både effekt och säkerhet hos lymfompatienter. Den fjärde generationens design av CAR innehåller den intracellulära signaleringsdomänen av kluster av differentieringsantigen 27 (CD27), känd för att vara associerad med T-cellsaktivering, överlevnad och livslängd. Den inducerbara kaspas 9 självuttagsdesignen möjliggör snabb eliminering av de infunderade CAR T-cellerna efter fullständig utrotning av tumörcellerna, vilket kommer att följas av återhämtning av humoral immunitet. Patienter som får 19273-4SCAR T-celler kommer att övervakas noggrant med avseende på infusionssvar, tumörutrotningseffekt, CAR T-cellers livslängd och återhämtning av B-cellsfunktioner efter att CAR T-cellerna tagits tillbaka.