Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 4. generációs biztonsági tervezésű CAR T-sejtek értékelése, amelyek magas kockázatú és refrakter B-sejtes limfómákat céloznak meg (4SCAR19273)

2014. október 16. frissítette: Jun Zhu, Peking University

A 4. generációs, biztonsággal megtervezett CAR T-sejtek biztonságának és hatékonyságának értékelése, amelyek magas kockázatú és refrakter B-sejtes limfómákat céloznak meg

Jelenleg a B-sejtes limfómák többsége nem gyógyítható standard kemo-radioterápiával. A legtöbb B-sejtes limfóma a 19-es differenciálódási antigén (CD19) klaszterét expresszálja, amely nagyon vonzó célpont a kiméra antigénreceptor (CAR) alapú immunsejtterápia számára. Ez a tanulmány egy új, 4. generációs CD19 CAR-t értékel, amelyet önkivonási mechanizmussal (19273-4SCAR) terveztek, mind a hatékonyság, mind a biztonságosság szempontjából limfómás betegekben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A CD19 egyláncú antitest alapú kiméra antigén receptor (CAR) által módosított T-sejtek nagy klinikai potenciált mutattak a krónikus és akut B-sejtes leukémiák kezelésében. A B-sejtes limfómák a B-sejtes leukémiákhoz hasonlóan CD19 felszíni molekulákat expresszálnak, és a B-sejtes limfómás betegek többsége nem gyógyítható standard kemo-radioterápiával. A CD19 CAR-alapú adoptív T-sejt-terápia egy nem kívánt mellékhatással, a CD19 B-sejtek elvesztésével jár, ami humorális immunhiányhoz vezet. Ez a tanulmány egy új, 4. generációs CD19 CAR-t fog értékelni, amelyet önelvonási genetikai mechanizmussal (19273-4SCAR) terveztek, mind a hatékonyság, mind a biztonságosság szempontjából limfómás betegeknél. A CAR 4. generációs kialakítása magában foglalja a differenciálódási antigén 27 (CD27) klaszterének intracelluláris jelátviteli doménjét, amelyről ismert, hogy a T-sejt-aktivációhoz, túléléshez és hosszú élettartamhoz kapcsolódik. Az indukálható kaszpáz 9 önelvonási kialakítás lehetővé teszi az infundált CAR T-sejtek gyors eliminációját a tumorsejtek teljes eradikációja után, amit a humorális immunitás helyreállítása követ. Az 19273-4SCAR T-sejteket kapó betegeket szorosan ellenőrizni fogják az infúziós válasz, a tumor eradikációs hatás, a CAR T-sejtek élettartama és a B-sejtek funkcióinak helyreállítása szempontjából a CAR T-sejtek eltávolítása után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100142
        • Toborzás
        • Peking University Cancer Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Relapszusos vagy refrakter CD19(+) B sejt limfómás betegek immunhisztokémiával (IHC) vagy áramlási citometriával igazolt.
  • Nem alkalmas autológ őssejt-transzplantációra (ASCT), vagy ASCT után kiújult.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
  • Életkor ≥18.
  • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn.
  • Megfelelő májműködés, alanin-transzamináz (ALT) <3-szorosa a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) <3x ULN; szérum bilirubin és alkalikus foszfatáz < 2 x ULN.
  • Megfelelő veseműködés, szérum kreatininszint <2,0 mg/dl.
  • Megfelelő szívműködés LVEF≥50% mellett
  • Hb≥80g/L
  • A mérhető betegség azonosítható.
  • Várható élettartam ≥3 hónap.
  • A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük valamelyik hatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után 1 évig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  • A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • Kontrollálatlan aktív fertőzés.
  • Aktív fertőzés hepatitis B vírussal (HBV), hepatitis C vírussal (HCV).
  • HIV pozitív
  • Terhes vagy szoptató.
  • Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt.
  • Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR T-sejtek
Autológ 4. generációs anti-CD19-CAR T-sejtek
Genetikai: Anti-CD19 CAR T-sejtek
Autológ 4. generációs kivonható lentivírus-transzdukált anti-CD19-CAR T-sejtek
Más nevek:
  • 19273-4SCAR

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel küzdő betegek száma.
Időkeret: 2 év.
Határozza meg a 4. generációs CAR T-sejtek toxicitási profilját a Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0-s verziójával.
2 év.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Anti-CD19 CAR T-sejtek túlélési ideje in vivo.
Időkeret: 2 év.
Mérje meg az anti-CD19 lentivírus vektorral transzdukált 4. generációs CAR T-sejtek túlélését.
2 év.
A 4. generációs CAR T-sejtekre adott válaszarányok.
Időkeret: 2 év.
Ismertesse a 4. generációs CAR T-sejtekkel kezelt betegek válaszarányát, beleértve a részleges remissziót (PR), a teljes remissziót (CR), a stabil betegséget (SD) és a progresszív betegséget (PD).
2 év.
A betegek túlélési ideje.
Időkeret: 2 év.
Értékelje a 4. generációs CAR T-sejtekkel kezelt betegek túlélési idejét, beleértve a progressziómentes túlélést (PFS) és a teljes túlélést (OS).
2 év.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Peking University

Együttműködők

University of Florida

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2016. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 21.

Első közzététel (Becslés)

2014. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2014. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19273-4SCAR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel