Оценка безопасных Т-клеток CAR 4-го поколения, нацеленных на В-клеточные лимфомы высокого риска и рефрактерные (4SCAR19273)
16 октября 2014 г. обновлено: Jun Zhu, Peking University
Оценка безопасности и эффективности безопасных Т-клеток CAR 4-го поколения, нацеленных на В-клеточные лимфомы высокого риска и рефрактерные
В настоящее время большинство В-клеточных лимфом невозможно вылечить стандартной химиолучевой терапией.
Большинство В-клеточных лимфом экспрессируют кластер дифференцировочного антигена 19 (CD19), который представляет собой очень привлекательную мишень для терапии иммунными клетками на основе химерного антигенного рецептора (CAR).
В этом исследовании будет оцениваться новый CD19 CAR 4-го поколения, созданный с механизмом самоотключения (19273-4SCAR), как на эффективность, так и на безопасность у пациентов с лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Т-клетки, сконструированные на основе химерного антигенного рецептора (CAR) на основе одноцепочечных антител CD19, продемонстрировали большой клинический потенциал в лечении хронических и острых В-клеточных лейкозов.
В-клеточные лимфомы, как и В-клеточные лейкозы, экспрессируют поверхностные молекулы CD19, и большинство пациентов с В-клеточной лимфомой не могут быть вылечены стандартной химио-лучевой терапией.
Адоптивная Т-клеточная терапия на основе CD19 CAR связана с нежелательным побочным эффектом, потерей CD19 В-клеток, что приводит к дефициту гуморального иммунитета.
В этом исследовании будет оцениваться новый CD19 CAR 4-го поколения, созданный с генетическим механизмом самоотщепления (19273-4SCAR), как на эффективность, так и на безопасность у пациентов с лимфомой.
Конструкция CAR 4-го поколения включает внутриклеточный сигнальный домен кластера дифференцировочного антигена 27 (CD27), который, как известно, связан с активацией, выживанием и долголетием Т-клеток.
Конструкция с индуцируемой каспазой 9 обеспечивает быструю элиминацию введенных CAR Т-клеток после полной эрадикации опухолевых клеток, за которой последует восстановление гуморального иммунитета.
Пациенты, получающие Т-клетки 19273-4SCAR, будут тщательно контролироваться на предмет ответа на инфузию, эффекта эрадикации опухоли, продолжительности жизни Т-клеток CAR и восстановления функций В-клеток после отмены Т-клеток CAR.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной CD19(+) В-клеточной лимфомой, подтвержденной иммуногистохимией (ИГХ) или проточной цитометрией.
- Не подходит для трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК) или имеет рецидив после АТСК.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
- Возраст≥18.
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.
- Адекватная функция печени, определяемая как аланинтрансаминаза (АЛТ) <3 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3 x ВГН; сывороточный билирубин и щелочная фосфатаза <2 x ULN.
- Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке <2,0 мг/дл.
- Адекватная функция сердца с ФВ ЛЖ≥50%
- Hb≥80г/л
- Измеримое заболевание может быть идентифицировано.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 1 года после завершения исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив.
- Пациенты должны подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Неконтролируемая активная инфекция.
- Активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС).
- ВИЧ положительный
- Беременные или кормящие.
- В настоящее время включен в другое клиническое исследование.
- Одновременное применение системных стероидов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CAR Т-клетки
Аутологичные анти-CD19-CAR Т-клетки 4-го поколения
|
Аутологичные удаляемые лентивирусно-трансдуцированные Т-клетки 4-го поколения против CD19-CAR Т-клетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями.
Временное ограничение: 2 года.
|
Определите профиль токсичности Т-клеток CAR 4-го поколения с помощью общих критериев токсичности для побочных эффектов (CTCAE) версии 4.0.
|
2 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выживания анти-CD19 CAR Т-клеток in vivo.
Временное ограничение: 2 года.
|
Измерьте выживаемость Т-клеток CAR 4-го поколения, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD19.
|
2 года.
|
|
Показатели ответа на CAR Т-клетки 4-го поколения.
Временное ограничение: 2 года.
|
Опишите частоту ответа пациентов, получавших CAR Т-клетки 4-го поколения, включая частичную ремиссию (PR), полную ремиссию (CR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
|
2 года.
|
|
Время выживания больных.
Временное ограничение: 2 года.
|
Оцените время выживания пациентов, получавших CAR Т-клетки 4-го поколения, включая выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS).
|
2 года.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2016 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 19273-4SCAR
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .