评估他沙克林在轻度至中度阿尔茨海默型痴呆患者中的长期安全性和耐受性的后续试验

纳入标准：

• 患者符合先前他沙克定试验的纳入标准
• 患者在过去 4 周内完成了先前的他沙克定试验并具有足够的依从性
• 患者能够理解患者信息并根据 GCP（良好临床实践）和当地立法给予书面知情同意。 如有疑问，独立于研究的医师应对患者进行评估。 如果独立于研究的医生认为患者无法提供书面知情同意书，则法定监护人可以代表患者提供同意书
• 患者有亲属或看护人书面知情同意为自己和患者提供试验相关信息，并愿意并有能力支持临床试验
• 患者及看护者能完成试验性检查，基本听、说、读、写，主要感觉功能完好

排除标准：

• 患者在先前的他沙克定试验期间出现了一种身体状况，研究者认为该状况可能会因参与该试验而恶化
• 患者在之前的他沙克定试验中经历过任何严重的药物相关不良事件
• 患者退出之前的他沙克林试验
• 患者是之前的他沙克林试验中的主要方案违反者
• 未经治疗或未代偿的高血压（收缩压 > 180 和/或舒张压 > 110 mmHg）
• β受体阻滞剂治疗高血压
• 严重心力衰竭（NYHA：III 和 IV）
• 任何心律失常，包括心率 <50 bpm 的心动过缓、二度或三度传导阻滞和低 II-IV 心律失常、心电图 <30 次心室期外收缩/小时、多灶性或多形式和重复形式的心室期外收缩
• 支气管哮喘伴有恶化阶段或阿司匹林或其他非甾体抗炎药可诱发
• 任何 I 型或 II 型糖尿病患者，正在接受胰岛素或任何口服药物的积极治疗
• 肾功能不全：计算的肌酐清除率低于正常范围（基于性别、年龄和体重）
• 急性肝病（肝酶超过正常上限的 50%）
• 患者有明显脱水症状
• 目前活跃或可能复发的肿瘤（基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和有临床意义的脑膜瘤除外）
• 患者正在参加另一项临床试验
• 孕妇和哺乳期妇女，未使用经批准的避孕方法的育龄妇女
• 依从性不足：研究者认为患者或护理人员无法遵守方案要求
• 排除体重小于 50 公斤和/或计算出的肌酐清除率低于 50 毫升/分钟的受试者。 （它将由中心实验室计算 - 低于正常范围的值将由中心实验室标记）

• 尿液分析结果异常的患者，例如感染或蛋白尿，定义如下：

  • 尿液细菌培养阳性，等于或大于 10exp5 菌落形成单位 (CFU)/ml 或
  • 每个高倍视野超过 10 个白细胞并且每个低倍视野有超过 2 个颗粒管型或
  • 每个高倍视野超过 10 个红细胞或
  • >+1 蛋白尿（相当于 >30 mg/dl）且尿蛋白/尿肌酐比值 >0.3
• 过去六个月内有慢性尿路感染病史或近期尿路感染的任何患者。 如果患者在参与研究 506.203 期间出现下尿路感染，但没有任何肾衰竭迹象，则允许他们参加研究。 只有当感染局限于下尿路并且没有任何肾功能衰竭的迹象时，患者才可以继续试验，否则必须停止
• 过去六个月内有肾结石病史的患者

伴随治疗排除

• 苯二氮卓类药物（允许使用溴替唑仑、奥沙西泮、替马西泮或三唑仑）
• 抗抑郁药，包括所有三环类药物（允许使用曲唑酮；对于临床相关的抑郁情绪，允许使用选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 氟西汀或帕罗西汀或舍曲林）
• 抗精神病药（允许使用氟哌啶醇或利培酮）
• 抗胆碱药（局部应用和异丙嗪是允许的）
• 锂
• 乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 单胺氧化酶抑制剂
• ß 阻滞剂，包括局部应用
• 在尿路感染的情况下具有显着肾毒性潜力的任何伴随治疗（例如 氨基糖苷类、抗生素和/或放射造影剂）
• 贯叶连翘（圣约翰草）被排除在外
• 在试验中使用精神安定药：如果在试验过程中需要使用任何精神安定药，则应将原因记录为不良事件，并且应限制此类药物的使用。 一旦患者的临床状态允许，应立即停止使用抗精神病药
• 不排除在进入研究之前接受认知训练的患者，但如果可能，应在整个试验过程中继续进行训练