Oppfølgingsstudie for å vurdere langsiktig sikkerhet og tolerabilitet av talsaclidine hos pasienter med mild til moderat demens av Alzheimer-typen

Inklusjonskriterier:

• Pasienten oppfylte inklusjonskriteriene for den forrige talsaklidinstudien
• Pasienten fullførte den foregående talsaclidin-studien i løpet av de siste fire ukene med tilstrekkelig etterlevelse
• Pasienten er i stand til å forstå pasientinformasjonen og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med GCP (god klinisk praksis) og lokal lovgivning. I tvilstilfeller bør en studieuavhengig lege vurdere pasienten. Hvis pasienten etter den studieuavhengige legens oppfatning ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke, kan en juridisk verge gi samtykke på vegne av pasienten
• Pasienten har en slektning eller omsorgsperson som har gitt skriftlig informert samtykke til å gi utprøvingsrelatert informasjon til seg selv og pasienten og som er villig og i stand til å støtte den kliniske utprøvingen
• Pasient og omsorgsperson er i stand til å fullføre prøveundersøkelsene, høre, snakke, lese og skrive på en grunnleggende måte og primær sensorisk funksjon er intakt

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten utviklet en medisinsk tilstand under den foregående talsaclidine-studien som etter utforskerens oppfatning kan bli forverret ved deltakelse i denne studien
• Pasienten opplevde noen alvorlige legemiddelrelaterte bivirkning(er) i den foregående talsaclidin-studien
• Pasienten droppet ut av den foregående talsaclidine-studien
• Pasienten var en alvorlig protokollbrudd i den foregående talsaclidin-studien
• Ubehandlet eller ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 og/eller diastolisk > 110 mmHg)
• Hypertensjon behandles med ß-blokkere
• Alvorlig hjertesvikt (NYHA: III og IV)
• Eventuelle arytmier inkludert bradykardi med en hastighet på <50 bpm, arytmier på grunn av andre eller tredje grads blokkeringer og lav II-IV, EKG <30 ventrikulære ekstra systoler/time, multifokale eller multiforme og repeterende former for ventrikulære ekstrasystoler
• Bronkialastma med faser av forverring eller induserbar av aspirin eller andre NSAIDs
• Enhver pasient med diabetes, type I eller II, under aktiv behandling med enten insulin eller et oralt middel
• Nyreinsuffisiens: beregnet kreatininclearance under normalområdet (basert på kjønn, alder og vekt)
• Akutt leversykdom (leverenzymer over 50 % øvre normalgrense)
• Pasienten har tydelige symptomer på dehydrering
• Neoplasma er for tiden aktiv eller vil sannsynligvis gjenta seg (unntatt basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og klinisk signifikant meningeom)
• Pasienten deltar i en annen klinisk studie
• Gravide og ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke bruker en godkjent prevensjonsmetode
• Utilstrekkelig etterlevelse: etter etterforskerens mening er ikke pasienten eller omsorgspersonen i stand til å overholde protokollkravene
• Ekskluder forsøkspersoner med mindre enn 50 kg kroppsvekt og/eller med en beregnet kreatininclearance under 50 ml/min. (Det vil bli beregnet av sentrallaboratoriet - verdier under normalområdet vil bli flagget av sentrallaboratoriet)

• Pasienter med unormale urinanalyseresultater som infeksjon eller proteinuri som definert av:

  • En positiv urinbakteriekultur, lik eller større enn 10exp5 kolonidannende enhet (CFU)/ml eller
  • Mer enn 10 leukocytter per høyeffektfelt og med mer enn > 2 granulære avstøpninger per laveffektfelt eller
  • Mer enn 10 røde blodceller per høyeffektfelt eller
  • >+1 proteinuri (tilsvarer >30 mg/dl) og med et forhold mellom urinprotein/urinkreatinin >0,3
• Enhver pasient med en historie med kronisk urinveisinfeksjon eller nylig urinveisinfeksjon i løpet av de siste seks månedene. Hvis pasienten utviklet en nedre urinveisinfeksjon under sin deltakelse i studien 506.203 uten tegn på nyresvikt, får de delta i studien. Pasienter kan bare fortsette i forsøket hvis infeksjonen er begrenset til nedre urinveier og uten tegn på nyresvikt, men må seponeres ellers
• Pasienter med en historie med nyrestein i løpet av de siste seks månedene

Ekskludering av samtidig terapi

• Benzodiazepiner (brotizolam, oxazepam, temazepam eller triazolam er tillatt)
• Antidepressiva inkludert alle trisykliske (trazodon er tillatt; for klinisk relevant deprimert humør er de selektive serotoninreopptakshemmerne (SSRI) fluoksetin eller paroksetin eller sertralin tillatt)
• Antipsykotika (haloperidol eller risperidon er tillatt)
• Antikolinergika (topisk påføring og prometazin er tillatt)
• Litium
• Acetylkolinesterasehemmere
• Monoaminoksidasehemmere
• ß-blokkere inkludert topisk påføring
• Enhver samtidig behandling med betydelig nefrotoksisk potensiale i tilfelle urinveisinfeksjon (f. aminoglykosid, antibiotika og/eller radiografiske kontrastmidler)
• Hypericum perforatum (Johannesurt) er utelukket
• Bruk av nevroleptika i forsøket: Hvis bruk av nevroleptika er nødvendig i løpet av forsøket, bør årsaken dokumenteres som en bivirkning og bruken av slike medisiner bør begrenses. Bruk av neuroleptika bør stoppes så snart pasientens kliniske status tillater dette
• Pasienter som mottar kognitiv trening før studiestart er ikke ekskludert, men opplæringen bør fortsettes, hvis mulig, gjennom hele forsøket