Seurantatutkimus talsaklidiinin pitkäaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimer-tyypin dementia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas täytti edellisen talsaklidiinitutkimuksen mukaanottokriteerit
• Potilas suoritti edellisen talsaklidiinitutkimuksen viimeisten neljän viikon aikana riittävällä hoitomyöntyvyydellä
• Potilas pystyy ymmärtämään potilastiedot ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen GCP:n (hyvän kliinisen käytännön) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti. Epäselvissä tapauksissa tutkimuksesta riippumattoman lääkärin tulee arvioida potilas. Jos potilas ei tutkimusriippumattoman lääkärin näkemyksen mukaan pysty antamaan kirjallista suostumustaan, laillinen huoltaja voi antaa suostumuksen potilaan puolesta.
• Potilaalla on sukulainen tai hoitaja, joka on antanut kirjallisen suostumuksensa tutkimukseen liittyvien tietojen antamiseen itselleen ja potilaalle ja on halukas ja kykenevä tukemaan kliinistä tutkimusta
• Potilas ja hoitaja pystyvät suorittamaan koetutkimukset, kuulevat, puhuvat, lukevat ja kirjoittavat perustavalla ja ensisijainen sensorinen toiminta on ehjä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalle kehittyi edeltävän talsaklidiinitutkimuksen aikana sairaus, jota voi tutkijan mielestä pahentaa osallistuminen tähän tutkimukseen
• Potilas koki vakavia lääkkeeseen liittyviä haittavaikutuksia edellisessä talsaklidiinitutkimuksessa
• Potilas jäi pois edellisestä talsaklidiinitutkimuksesta
• Potilas oli merkittävä protokollan rikkoja edellisessä talsaklidiinitutkimuksessa
• Hoitamaton tai kompensoimaton verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 ja/tai diastolinen > 110 mmHg)
• ß-salpaajilla hoidettu hypertensio
• Vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA: III ja IV)
• Kaikki rytmihäiriöt, mukaan lukien bradykardia, jonka nopeus on < 50 lyöntiä minuutissa, rytmihäiriöt, jotka johtuvat toisen tai kolmannen asteen tukosta ja matalasta II-IV, EKG < 30 kammion ylimääräistä systolia/tunti, multifokaaliset tai monimuotoiset ja toistuvat kammion lisäsystolat
• Keuhkoastma, jossa on pahenemisvaiheita tai aspiriinin tai muiden tulehduskipulääkkeiden aiheuttama
• Kaikki tyypin I tai II diabetesta sairastavat potilaat, jotka ovat aktiivisesti hoidossa joko insuliinilla tai millä tahansa suun kautta otettavalla aineella
• Munuaisten vajaatoiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma normaalin alueen alapuolella (sukupuolen, iän ja painon perusteella)
• Akuutti maksahäiriö (maksaentsyymit yli 50 % normaalin ylärajan)
• Potilaalla on selviä nestehukan oireita
• Kasvain tällä hetkellä aktiivinen tai todennäköisesti uusiutuva (paitsi tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kliinisesti merkittävä aivokalvonsyöpä)
• Potilas osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen
• Raskaana olevat ja imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
• Riittämätön noudattaminen: tutkijan mielestä potilas tai hoitaja ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia
• Sulje pois koehenkilöt, joiden paino on alle 50 kg ja/tai joiden laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min. (Keskuslaboratorio laskee sen - normaalin alueen alapuolella olevat arvot merkitsee keskuslaboratorio)

• Potilaat, joilla on epänormaalit virtsaanalyysitulokset, kuten infektio tai proteinuria, kuten:

  • positiivinen virtsan bakteeriviljelmä, vähintään 10exp5 pesäkkeitä muodostavaa yksikköä (CFU)/ml tai
  • Yli 10 leukosyyttiä suurtehokenttää kohden ja enemmän kuin 2 rakeista heittoa pienitehokenttää kohden tai
  • Yli 10 punasolua per suurtehokenttä tai
  • >+1 proteinuria (vastaa >30 mg/dl) ja virtsan proteiinin/virtsan kreatiniinin suhde >0,3
• Kaikki potilaat, joilla on ollut krooninen virtsatietulehdus tai äskettäin virtsatietulehdus viimeisen kuuden kuukauden aikana. Jos potilaalle kehittyi alempien virtsateiden tulehdus osallistuessaan tutkimukseen 506.203 ilman mitään merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, hän saa osallistua tutkimukseen. Potilaat voivat jatkaa tutkimusta vain, jos infektio rajoittuu alempaan virtsateihin ja ilman merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta, mutta se on keskeytettävä muutoin
• Potilaat, joilla on ollut munuaiskiviä viimeisen kuuden kuukauden aikana

Samanaikaisen hoidon poissulkeminen

• Bentsodiatsepiinit (brotitsolaami, oksatsepaami, tematsepaami tai triatsolaami ovat sallittuja)
• Masennuslääkkeet mukaan lukien kaikki trisykliset lääkkeet (tratsodoni on sallittu; kliinisesti merkittävässä masentuneessa mielialassa selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) fluoksetiini tai paroksetiini tai sertraliini ovat sallittuja)
• Psykoosilääkkeet (haloperidoli tai risperidoni ovat sallittuja)
• Antikolinergiset aineet (paikallinen käyttö ja prometatsiini on sallittu)
• Litium
• Asetyylikoliiniesteraasin estäjät
• Monoamiinioksidaasin estäjät
• ß-salpaajat, mukaan lukien paikallinen käyttö
• Mikä tahansa samanaikainen hoito, jolla on merkittävää nefrotoksisuutta virtsatieinfektion yhteydessä (esim. aminoglykosidit, antibiootit ja/tai röntgenvarjoaineet)
• Hypericum perforatum (mäkikuisma) jätetään pois
• Neuroleptien käyttö tutkimuksessa: Jos jonkin neuroleptin käyttö on tarpeen tutkimuksen aikana, syy tulee dokumentoida haittatapahtumana ja tällaisten lääkkeiden käyttöä tulee rajoittaa. Neuroleptien käyttö tulee lopettaa heti, kun potilaan kliininen tila sallii tämän tapahtua
• Potilaita, jotka saavat kognitiivista koulutusta ennen tutkimukseen pääsyä, ei suljeta pois, mutta koulutusta tulee jatkaa, mikäli mahdollista koko tutkimuksen ajan.