Essai de suivi pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de la talsaclidine chez les patients atteints de démence légère à modérée de type Alzheimer

Critère d'intégration:

• Le patient remplissait les critères d'inclusion de l'essai précédent sur la talsaclidine
• Le patient a terminé l'essai précédent sur la talsaclidine au cours des quatre dernières semaines avec une observance adéquate
• Le patient est capable de comprendre les informations du patient et de donner son consentement éclairé par écrit conformément aux BPC (bonnes pratiques cliniques) et à la législation locale. En cas de doute, un médecin indépendant de l'étude doit évaluer le patient. Si, de l'avis du médecin indépendant de l'étude, le patient n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, un tuteur légal peut donner son consentement au nom du patient.
• Le patient a un parent ou un soignant qui a donné son consentement éclairé écrit pour fournir des informations relatives à l'essai pour lui-même et pour le patient et qui est disposé et capable de soutenir l'essai clinique
• Le patient et le soignant sont capables de passer les examens d'essai, d'entendre, de parler, de lire et d'écrire de manière basique et les fonctions sensorielles primaires sont intactes

Critère d'exclusion:

• Le patient a développé une condition médicale au cours de l'essai précédent sur la talsaclidine qui, de l'avis de l'investigateur, peut être aggravée par la participation à cet essai
• Le patient a présenté un ou plusieurs événements indésirables graves liés au médicament au cours de l'essai précédent sur la talsaclidine
• Le patient a abandonné l'essai précédent sur la talsaclidine
• Le patient était un contrevenant majeur au protocole dans l'essai précédent sur la talsaclidine
• HTA non traitée ou non compensée (TA systolique > 180 et/ou diastolique > 110 mmHg)
• Hypertension traitée avec des ß-bloquants
• Insuffisance cardiaque sévère (NYHA : III et IV)
• Toutes les arythmies, y compris la bradycardie avec une fréquence <50 bpm, les arythmies dues aux blocs du deuxième ou du troisième degré et les II-IV faibles, ECG <30 extrasystoles ventriculaires/heure, formes multifocales ou multiformes et répétitives d'extrasystoles ventriculaires
• Asthme bronchique avec phases d'exacerbation ou inductible par l'aspirine ou d'autres AINS
• Tout patient atteint de diabète, de type I ou II, sous traitement actif par insuline ou tout agent oral
• Insuffisance rénale : clairance de la créatinine calculée inférieure à la normale (basée sur le sexe, l'âge et le poids)
• Trouble hépatique aigu (enzymes hépatiques supérieures à 50 % de la limite supérieure de la normale)
• Le patient présente des symptômes évidents de déshydratation
• Tumeur actuellement active ou susceptible de récidiver (sauf carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau et méningiome cliniquement significatif)
• Le patient participe à un autre essai clinique
• Femmes enceintes et allaitantes, femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception approuvée
• Conformité insuffisante : de l'avis de l'investigateur, le patient ou le soignant sont incapables de se conformer aux exigences du protocole
• Exclure les sujets pesant moins de 50 kg et/ou ayant une clairance de la créatinine calculée inférieure à 50 ml/min. (Il sera calculé par le laboratoire central - les valeurs inférieures à la normale seront signalées par le laboratoire central)

• Patients présentant des résultats d'analyse d'urine anormaux tels qu'une infection ou une protéinurie définie par :

  • Une culture bactérienne urinaire positive, égale ou supérieure à 10exp5 unités formant colonies (UFC)/ml ou
  • Plus de 10 leucocytes par champ de forte puissance et avec plus de > 2 moulages granuleux par champ de faible puissance ou
  • Plus de 10 globules rouges par champ de haute puissance ou
  • >+1 protéinurie (équivalent à >30 mg/dl) et avec un rapport protéines urinaires/créatinine urinaire >0,3
• Tout patient ayant des antécédents d'infection urinaire chronique ou d'infection urinaire récente au cours des six derniers mois. Si le patient a développé une infection des voies urinaires basses au cours de sa participation à l'étude 506.203 sans aucun signe d'insuffisance rénale, il est alors autorisé à participer à l'étude. Les patients peuvent poursuivre l'essai uniquement si l'infection est confinée aux voies urinaires inférieures et sans aucun signe d'insuffisance rénale, mais doit être interrompue dans le cas contraire.
• Patients ayant des antécédents de calculs rénaux au cours des six derniers mois

Exclusion de la thérapie concomitante

• Benzodiazépines (le brotizolam, l'oxazépam, le témazépam ou le triazolam sont autorisés)
• Antidépresseurs, y compris tous les tricycliques (la trazodone est autorisée ; pour une humeur dépressive cliniquement pertinente, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) fluoxétine ou paroxétine ou sertraline sont autorisés)
• Antipsychotiques (l'halopéridol ou la rispéridone sont autorisés)
• Anticholinergiques (l'application topique et la prométhazine sont autorisées)
• Lithium
• Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase
• ß-bloquants, y compris application topique
• Tout traitement concomitant à potentiel néphrotoxique important en cas d'infection des voies urinaires (par ex. aminoside, antibiotiques et/ou produits de contraste radiographique)
• Hypericum perforatum (millepertuis) est exclu
• Utilisation de neuroleptiques dans le cadre de l'essai : si l'utilisation d'un neuroleptique est nécessaire au cours de l'essai, la raison doit être documentée comme un événement indésirable et l'utilisation de ces médicaments doit être limitée. L'utilisation des neuroleptiques doit être arrêtée dès que l'état clinique du patient le permet
• Les patients recevant un entraînement cognitif avant l'entrée dans l'étude ne sont pas exclus, mais l'entraînement doit être poursuivi, si possible, tout au long de l'essai