Ensayo de seguimiento para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la talsaclidina en pacientes con demencia leve a moderada del tipo Alzheimer

Criterios de inclusión:

• El paciente cumplió con los criterios de inclusión para el ensayo anterior de talsaclidina
• El paciente completó el ensayo de talsaclidina anterior en las últimas cuatro semanas con un cumplimiento adecuado
• El paciente puede comprender la información del paciente y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las BPC (buenas prácticas clínicas) y la legislación local. En caso de duda, un médico independiente del estudio debe evaluar al paciente. Si, en opinión del médico independiente del estudio, el paciente no puede dar su consentimiento informado por escrito, un tutor legal puede dar su consentimiento en nombre del paciente.
• El paciente tiene un familiar o cuidador que ha dado su consentimiento informado por escrito para proporcionar información relacionada con el ensayo para sí mismo y para el paciente y está dispuesto y es capaz de apoyar el ensayo clínico.
• El paciente y el cuidador pueden completar los exámenes de prueba, escuchar, hablar, leer y escribir de manera básica y la función sensorial primaria está intacta.

Criterio de exclusión:

• El paciente desarrolló una afección médica durante el ensayo anterior de talsaclidina que, en opinión del investigador, puede empeorar con la participación en este ensayo.
• El paciente experimentó cualquier evento adverso grave relacionado con el fármaco en el ensayo anterior de talsaclidina
• El paciente abandonó el ensayo anterior de talsaclidina
• El paciente incumplió gravemente el protocolo en el ensayo anterior de talsaclidina
• Hipertensión no tratada o no compensada (TA sistólica > 180 y/o diastólica > 110 mmHg)
• Hipertensión en tratamiento con ß-bloqueadores
• Insuficiencia cardiaca severa (NYHA: III y IV)
• Cualquier arritmia, incluida bradicardia con una frecuencia de <50 lpm, arritmias debidas a bloqueos de segundo o tercer grado y bajo II-IV, ECG <30 extrasístoles ventriculares/hora, formas multifocales o multiformes y repetitivas de extrasístoles ventriculares
• Asma bronquial con fases de exacerbación o inducible por aspirina u otros AINE
• Cualquier paciente con diabetes, tipo I o II, bajo tratamiento activo ya sea con insulina o cualquier agente oral
• Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina calculado por debajo del rango normal (según el sexo, la edad y el peso)
• Trastorno hepático agudo (enzimas hepáticas por encima del 50 % del límite superior normal)
• El paciente tiene síntomas evidentes de deshidratación.
• Neoplasia actualmente activa o con probabilidad de recurrencia (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel y meningioma clínicamente significativo)
• El paciente está participando en otro ensayo clínico.
• Mujeres embarazadas y lactantes, mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo aprobado
• Cumplimiento insuficiente: en opinión del investigador, el paciente o el cuidador no pueden cumplir con los requisitos del protocolo.
• Excluir sujetos con menos de 50 kg de peso corporal y/o con un aclaramiento de creatinina calculado por debajo de 50 ml/min. (Será calculado por el laboratorio central; los valores por debajo del rango normal serán marcados por el laboratorio central)

• Pacientes con resultados anormales en el análisis de orina, como infección o proteinuria, definidos por:

  • Un cultivo bacteriano urinario positivo, igual o superior a 10exp5 unidades formadoras de colonias (UFC)/ml o
  • Más de 10 leucocitos por campo de gran aumento y con más de > 2 cilindros granulares por campo de bajo aumento o
  • Más de 10 glóbulos rojos por campo de alta potencia o
  • proteinuria >+1 (equivalente a >30 mg/dl) y con un cociente proteína en orina/creatinina en orina >0,3
• Cualquier paciente con antecedentes de infección urinaria crónica o infección urinaria reciente en los últimos seis meses. Si el paciente desarrolló una infección del tracto urinario inferior durante su participación en el estudio 506.203 sin ningún signo de insuficiencia renal, se le permite participar en el estudio. Los pacientes pueden continuar en el ensayo solo si la infección se limita al tracto urinario inferior y sin ningún signo de insuficiencia renal, pero deben suspenderse de lo contrario.
• Pacientes con antecedentes de cálculos renales en los últimos seis meses.

Exclusión de terapia concomitante

• Benzodiacepinas (se permiten brotizolam, oxazepam, temazepam o triazolam)
• Antidepresivos, incluidos todos los tricíclicos (se permite la trazodona; para el estado de ánimo depresivo clínicamente relevante, se permiten los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), fluoxetina, paroxetina o sertralina)
• Antipsicóticos (se permiten haloperidol o risperidona)
• Anticolinérgicos (se permite la aplicación tópica y la prometazina)
• Litio
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa
• Inhibidores de la monoaminooxidasa
• bloqueadores ß incluida la aplicación tópica
• Cualquier tratamiento concomitante con potencial nefrotóxico significativo en caso de infección del tracto urinario (p. aminoglucósidos, antibióticos y/o medios de contraste radiográficos)
• Se excluye Hypericum perforatum (Hierba de San Juan)
• Uso de neurolépticos dentro del ensayo: Si se requiere el uso de cualquier neuroléptico durante el transcurso del ensayo, la razón debe documentarse como un evento adverso y el uso de dicho medicamento debe limitarse. El uso de neurolépticos debe suspenderse tan pronto como el estado clínico del paciente lo permita.
• Los pacientes que reciben entrenamiento cognitivo antes de ingresar al estudio no están excluidos, pero el entrenamiento debe continuar, si es posible, durante todo el ensayo.