Kontynuacja badania oceniającego długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancję talsaklidyny u pacjentów z łagodną do umiarkowanej demencją typu alzheimerowskiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent spełniał kryteria włączenia do poprzedniego badania z użyciem talsaklidyny
• Pacjent ukończył poprzednią próbę z talsaklidyną w ciągu ostatnich czterech tygodni z odpowiednią zgodnością
• Pacjent jest w stanie zrozumieć informacje dla pacjenta i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z GCP (dobrą praktyką kliniczną) i lokalnymi przepisami. W razie wątpliwości lekarz niezależny od badania powinien ocenić pacjenta. Jeżeli w opinii lekarza niezależnego od badania pacjent nie jest w stanie wyrazić świadomej pisemnej zgody, zgodę w imieniu pacjenta może wyrazić opiekun prawny
• Pacjent ma krewnego lub opiekuna, który wyraził pisemną świadomą zgodę na dostarczenie informacji związanych z badaniem dla siebie i pacjenta oraz jest chętny i zdolny do wspierania badania klinicznego
• Pacjent i opiekun są w stanie ukończyć badania próbne, słyszeć, mówić, czytać i pisać w podstawowy sposób, a podstawowe funkcje czuciowe są nienaruszone

Kryteria wyłączenia:

• Podczas poprzedzającego badania talsaklidyny u pacjenta rozwinął się stan chorobowy, który w opinii badacza może ulec pogorszeniu w wyniku udziału w tym badaniu
• W poprzednim badaniu dotyczącym talsaklidyny u pacjenta wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie niepożądane związane z lekiem
• Pacjent wycofał się z poprzedniego badania talsaklidyny
• Pacjent poważnie naruszył protokół w poprzednim badaniu dotyczącym talsaklidyny
• Nieleczone lub niewyrównane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 i/lub rozkurczowe > 110 mmHg)
• Nadciśnienie tętnicze leczone ß-blokerami
• Ciężka niewydolność serca (NYHA: III i IV)
• Wszelkie zaburzenia rytmu, w tym bradykardia z częstością <50 uderzeń na minutę, zaburzenia rytmu spowodowane blokami drugiego lub trzeciego stopnia oraz niskimi II-IV, EKG <30 dodatkowych skurczów komorowych/godz., wieloogniskowe lub wielopostaciowe i powtarzające się postacie dodatkowych skurczów komorowych
• Astma oskrzelowa z fazami zaostrzeń lub indukowana aspiryną lub innymi NLPZ
• Każdy pacjent z cukrzycą typu I lub II, aktywnie leczony insuliną lub jakimkolwiek środkiem doustnym
• Niewydolność nerek: obliczony klirens kreatyniny poniżej normy (na podstawie płci, wieku i masy ciała)
• Ostre zaburzenia czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych powyżej 50% górnej granicy normy)
• Pacjent ma wyraźne objawy odwodnienia
• Nowotwór obecnie aktywny lub z prawdopodobieństwem nawrotu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry i klinicznie istotnego oponiaka)
• Pacjent uczestniczy w innym badaniu klinicznym
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym niestosujące zatwierdzonej metody antykoncepcji
• Niewystarczająca zgodność: w opinii badacza pacjent lub opiekun nie są w stanie spełnić wymagań protokołu
• Wykluczyć osoby o masie ciała mniejszej niż 50 kg i/lub z obliczonym klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min. (Zostanie obliczone przez laboratorium centralne – wartości poniżej normalnego zakresu zostaną oznaczone przez laboratorium centralne)

• Pacjenci z nieprawidłowymi wynikami badania moczu, takimi jak infekcja lub białkomocz, zdefiniowanymi przez:

  • Dodatni wynik posiewu bakterii w moczu, równy lub większy niż 10 ex5 jednostek tworzących kolonie (CFU)/ml lub
  • Ponad 10 leukocytów na pole o dużej mocy i więcej niż > 2 wałeczki ziarniste na pole o małej mocy lub
  • Więcej niż 10 czerwonych krwinek na pole o dużej mocy lub
  • >+1 białkomocz (co odpowiada >30 mg/dl) i stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,3
• Każdy pacjent z przewlekłą infekcją dróg moczowych w wywiadzie lub niedawną infekcją dróg moczowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy. Jeśli u pacjenta rozwinęła się infekcja dolnych dróg moczowych podczas udziału w badaniu 506.203 bez żadnych objawów niewydolności nerek, wówczas można go wziąć do badania. Pacjenci mogą kontynuować badanie tylko wtedy, gdy infekcja ogranicza się do dolnych dróg moczowych i bez objawów niewydolności nerek, ale w przeciwnym razie należy przerwać badanie
• Pacjenci z historią kamicy nerkowej w ciągu ostatnich sześciu miesięcy

Wykluczenie terapii towarzyszącej

• Benzodiazepiny (brotizolam, oksazepam, temazepam lub triazolam są dozwolone)
• Leki przeciwdepresyjne, w tym wszystkie leki trójpierścieniowe (trazodon jest dozwolony; w klinicznie istotnym obniżonym nastroju dozwolone są selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), fluoksetyna, paroksetyna lub sertralina)
• Leki przeciwpsychotyczne (haloperidol lub rysperydon są dozwolone)
• Leki przeciwcholinergiczne (dozwolone jest stosowanie miejscowe i prometazyna)
• Lit
• Inhibitory acetylocholinoesterazy
• Inhibitory monoaminooksydazy
• ß-blokery, w tym stosowanie miejscowe
• Jakakolwiek terapia towarzysząca o znacznym potencjale nefrotoksycznym w przypadku zakażenia dróg moczowych (np. aminoglikozydów, antybiotyków i (lub) radiologicznych środków kontrastowych)
• Wyklucza się Hypericum perforatum (dziurawiec zwyczajny).
• Stosowanie neuroleptyków w ramach badania: Jeżeli w trakcie badania konieczne jest zastosowanie jakiegokolwiek neuroleptyku, należy udokumentować przyczynę jako zdarzenie niepożądane, a stosowanie takiego leku należy ograniczyć. Stosowanie neuroleptyków należy przerwać, gdy tylko stan kliniczny pacjenta na to pozwoli
• Pacjenci otrzymujący trening poznawczy przed włączeniem do badania nie są wykluczeni, ale trening powinien być kontynuowany, jeśli to możliwe, przez cały okres badania