Následná studie k posouzení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti talsaklidinu u pacientů s mírnou až středně těžkou demencí Alzheimerova typu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient splnil kritéria pro zařazení pro předchozí studii s talsaklidinem
• Pacient dokončil předchozí studii s talsaklidinem během posledních čtyř týdnů s adekvátní kompliancí
• Pacient je schopen porozumět informacím o pacientovi a dát písemný informovaný souhlas v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou. V případě pochybností by měl pacienta posoudit nezávislý lékař na studii. Pokud podle názoru nezávislého lékaře studie pacient není schopen poskytnout písemný informativní souhlas, může za pacienta souhlas poskytnout zákonný zástupce
• Pacient má příbuzného nebo pečovatele, který dal písemný informovaný souhlas s poskytováním informací souvisejících s hodnocením pro sebe a pacienta a je ochoten a schopen klinické hodnocení podpořit
• Pacient a pečovatel jsou schopni dokončit zkušební vyšetření, základním způsobem slyšet, mluvit, číst a psát a primární senzorické funkce jsou nedotčeny

Kritéria vyloučení:

• Během předchozí studie s talsaklidinem se u pacienta vyvinul zdravotní stav, který se podle názoru zkoušejícího může účastí v této studii zhoršit
• U pacienta se v předchozí studii s talsaklidinem vyskytly jakékoli závažné nežádoucí účinky související s lékem
• Pacient vypadl z předchozí studie s talsaklidinem
• Pacient byl hlavním porušovatelem protokolu v předchozí studii s talsaklidinem
• Neléčená nebo nekompenzovaná hypertenze (systolický tlak > 180 a/nebo diastolický > 110 mmHg)
• Hypertenze léčená ß-blokátory
• Těžké srdeční selhání (NYHA: III a IV)
• Jakékoli arytmie včetně bradykardie s frekvencí <50 tepů za minutu, arytmie způsobené blokádami druhého nebo třetího stupně a nízkou II-IV, EKG <30 komorových extra systol/hod, multifokální nebo multiformní a opakující se formy extra systoly komor
• Bronchiální astma s fázemi exacerbace nebo indukované aspirinem nebo jinými NSAID
• Jakýkoli pacient s diabetem typu I nebo II, který je aktivně léčen buď inzulínem nebo jakýmkoli perorálním činidlem
• Renální insuficience: vypočtená clearance kreatininu pod normálním rozmezím (na základě pohlaví, věku a hmotnosti)
• Akutní porucha jater (jaterní enzymy nad 50 % horní normální hranice)
• Pacient má zjevné příznaky dehydratace
• Novotvar v současné době aktivní nebo pravděpodobně recidivující (kromě bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a klinicky významného meningeomu)
• Pacient se účastní další klinické studie
• Těhotné a kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nepoužívají schválenou metodu antikoncepce
• Nedostatečná shoda: podle názoru zkoušejícího není pacient nebo pečovatel schopen splnit požadavky protokolu
• Vylučte subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg a/nebo s vypočtenou clearance kreatininu pod 50 ml/min. (Vypočte to centrální laboratoř - hodnoty pod normálním rozsahem budou označeny centrální laboratoří)

• Pacienti s abnormálními výsledky analýzy moči, jako je infekce nebo proteinurie, jak je definováno:

  • Pozitivní močová bakteriální kultura, rovná nebo větší než 10exp5 kolonie tvořící jednotka (CFU)/ml nebo
  • Více než 10 leukocytů na pole s vysokým výkonem a s více než > 2 granulárními odlitky na pole s nízkým výkonem nebo
  • Více než 10 červených krvinek na vysoce výkonné pole nebo
  • >+1 proteinurie (ekvivalent >30 mg/dl) a poměr bílkovin v moči/kreatininu v moči >0,3
• Každý pacient s anamnézou chronické infekce močových cest nebo nedávnou infekcí močových cest za posledních šest měsíců. Pokud se u pacienta během jejich účasti ve studii rozvinula infekce dolních močových cest 506.203 bez jakékoli známky selhání ledvin, je mu umožněno vstoupit do studie. Pacienti mohou ve studii pokračovat pouze v případě, že je infekce omezena na dolní močové cesty a bez známek selhání ledvin, ale jinak musí být léčba přerušena
• Pacienti s anamnézou ledvinových kamenů během posledních šesti měsíců

Vyloučení souběžné terapie

• Benzodiazepiny (brotizolam, oxazepam, temazepam nebo triazolam jsou povoleny)
• Antidepresiva včetně všech tricyklických látek (trazodon je povolen; pro klinicky relevantní depresivní náladu jsou povoleny selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) fluoxetin nebo paroxetin nebo sertralin)
• Antipsychotika (haloperidol nebo risperidon jsou povoleny)
• Anticholinergika (topická aplikace a promethazin je povolena)
• Lithium
• Inhibitory acetylcholinesterázy
• Inhibitory monoaminooxidázy
• ß blokátory včetně topické aplikace
• Jakákoli souběžná léčba s významným nefrotoxickým potenciálem v případě infekce močových cest (např. aminoglykosidy, antibiotika a/nebo rentgenové kontrastní látky)
• Hypericum perforatum (třezalka tečkovaná) je vyloučena
• Použití neuroleptik v rámci studie: Pokud je v průběhu studie vyžadováno použití jakéhokoli neuroleptika, měl by být důvod zdokumentován jako nežádoucí příhoda a použití takové medikace by mělo být omezeno. Užívání neuroleptik by mělo být ukončeno, jakmile to klinický stav pacienta dovolí
• Pacienti, kteří procházejí kognitivním tréninkem před vstupem do studie, nejsou vyloučeni, ale trénink by měl pokračovat, pokud je to možné, po celou dobu studie