Ledipasvir/Sofosbuvir 固定剂量组合 +/- 利巴韦林在慢性 HCV 感染的青少年和儿童中的安全性和有效性
2020年2月18日 更新者：Gilead Sciences
一项 2 期、开放标签、多中心、多队列研究，旨在调查 Ledipasvir/Sofosbuvir 固定剂量组合 +/- 利巴韦林在患有慢性 HCV 感染的青少年和儿童中的安全性和有效性
该研究的 PK 导入阶段的主要目的是评估稳态药代动力学 (PK) 并确认 ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) 固定剂量组合 (FDC) 在丙型肝炎病毒 (HCV) 中的剂量-受感染的儿科参与者。 PK 导入阶段还将评估 LDV / SOF FDC 在 HCV 感染的儿科参与者中给药 10 天的安全性、耐受性和抗病毒活性。
在确认适合年龄的 LDV/SOF FDC 剂量水平后，治疗阶段将由年龄组启动。 来自 PK 导入阶段的参与者将立即转入治疗阶段，而不会中断研究药物的给药。 治疗阶段的主要目标是评估 LDV/SOF FDC +/- 利巴韦林 (RBV) 在患有 HCV 的儿科参与者中为期 12 或 24 周的抗病毒疗效、安全性和耐受性。
在筛选期间，参与者将接受安慰剂以匹配 LDV/SOF FDC 以评估吞咽药片的能力。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
226
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Auckland、新西兰
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、澳大利亚
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Westmead、New South Wales、澳大利亚
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
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California
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Los Angeles、California、美国
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San Francisco、California、美国
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
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Columbus、Ohio、美国
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
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Texas
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Dallas、Texas、美国
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Fort Worth、Texas、美国
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San Antonio、Texas、美国
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Washington
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Seattle、Washington、美国
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国
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England
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Birmingham、England、英国
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Leeds、England、英国
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London、England、英国
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 需要父母或法定监护人的同意
- 慢性丙型肝炎病毒感染
- 在定义的阈值内筛选实验室值
关键排除标准：
- 具有临床意义的疾病或任何其他可能干扰个人治疗、评估或遵守协议的医学障碍的病史。
- 合并感染 HIV、急性甲型肝炎病毒或乙型肝炎病毒
- 临床肝功能失代偿（即腹水、脑病或静脉曲张出血）
- 怀孕或哺乳期女性
- 已知对研究药物过敏
- 在第 1 天就诊后的 28 天内使用任何禁用的伴随药物
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：12 至 < 18 岁
12 至 < 18 岁且体重≥ 45 公斤的参与者将接受 LDV/SOF FDC（根据筛选期间的吞咽性评估，90/400 毫克片剂或 4 x 22.5 毫克/100 毫克片剂或 8 x 11.25/50 毫克颗粒剂）。 治疗持续时间将取决于 HCV 基因型、既往治疗经验、肝硬化状态和入组国家。 英国：
美国/澳大利亚/新西兰：
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LDV/SOF FDC 每天口服一次
其他名称：
利巴韦林 (RBV) 口服溶液或胶囊将根据体重每天分次口服给药
其他名称：
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实验性的：6 至 < 12 岁
体重≥ 17 公斤且 < 45 公斤的 6 岁至 < 12 岁的参与者将接受 LDV/SOF FDC（45/200 毫克作为 2 x 22.5/100 毫克片剂或 4 x 11.25/50 毫克颗粒，基于筛选期间的吞咽性评估). 治疗持续时间将取决于 HCV 基因型、既往治疗经验、肝硬化状态和入组国家。 英国：
美国/澳大利亚/新西兰：
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LDV/SOF FDC 每天口服一次
其他名称：
利巴韦林 (RBV) 口服溶液或胶囊将根据体重每天分次口服给药
其他名称：
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实验性的：3 至 < 6 岁
体重 ≥ 17 公斤的 3 岁至 < 6 岁的参与者将接受 LDV/SOF FDC（45/200 毫克颗粒剂，每包 4 x 11.25/50 毫克），体重 < 17 公斤的参与者将接受 LDV/SOF FDC（33.75/150 mg 口服颗粒剂，每包 3 x 11.25/50 mg）。 治疗持续时间将取决于 HCV 基因型、既往治疗经验、肝硬化状态和入组国家。 英国：
美国/澳大利亚/新西兰：
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LDV/SOF FDC 每天口服一次
其他名称：
利巴韦林 (RBV) 口服溶液或胶囊将根据体重每天分次口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于 PK 导入阶段的参与者，药代动力学 (PK) 参数：GS-331007（SOF 的代谢物）、LDV 和 SOF 的 AUCtau
大体时间：第 1 组和第 2 组（6 至 < 18 岁）：给药前、第 10 天给药后 0.5、1、2、3、4、5、8 和 12 小时；第 3 组（3 至 < 6 岁）：给药前、第 10 天给药后 0.5、2、4、8 和 12 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。
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第 1 组和第 2 组（6 至 < 18 岁）：给药前、第 10 天给药后 0.5、1、2、3、4、5、8 和 12 小时；第 3 组（3 至 < 6 岁）：给药前、第 10 天给药后 0.5、2、4、8 和 12 小时
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在 PK 导入阶段或治疗阶段因不良事件永久停用任何研究药物的参与者百分比
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对于 PK 导入阶段的参与者，HCV RNA 从基线的变化
大体时间：基线；第 1、2、4、8 和 12 周
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基线；第 1、2、4、8 和 12 周
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在 PK 导入阶段因不良事件永久停用任何研究药物的参与者百分比
大体时间：直到第 10 天
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直到第 10 天
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对于治疗阶段，在停止治疗后 4 周具有持续病毒学应答 (SVR) 的参与者百分比 (SVR4)
大体时间：治疗后第 4 周
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SVR4 定义为停止研究治疗后 4 周时 HCV RNA < 定量下限（LLOQ；即 15 IU/mL）。
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治疗后第 4 周
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对于治疗阶段，在停止治疗后 12 周获得 SVR 的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：治疗后第 12 周
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SVR12 定义为停止研究治疗后 12 周时 HCV RNA < LLOQ。
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治疗后第 12 周
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对于治疗阶段，在停止治疗后 24 周获得 SVR 的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：治疗后第 24 周
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SVR24 定义为停止研究治疗后 24 周时 HCV RNA < LLOQ。
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治疗后第 24 周
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对于治疗阶段，经历病毒突破的参与者百分比
大体时间：长达 24 周
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病毒突破被定义为在之前治疗期间 HCV RNA < LLOQ 后确认 HCV RNA ≥ LLOQ。
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长达 24 周
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对于治疗阶段，经历病毒复发的参与者的百分比
大体时间：直至治疗后第 24 周
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病毒复发定义为在治疗后期间确认 HCV RNA ≥ LLOQ，在最后一次治疗访视时达到 HCV RNA < LLOQ。
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直至治疗后第 24 周
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对于治疗阶段，HCV RNA 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）
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基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）
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对于治疗阶段，在治疗期间 HCV RNA < LLOQ 的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）
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第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）
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对于治疗阶段，谷丙转氨酶 (ALT) 正常化的参与者百分比
大体时间：第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）和治疗后第 4 周
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ALT 正常化定义为基线时 ALT > 正常上限 (ULN) 且每次就诊时 ALT ≤ ULN。
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第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组）和治疗后第 4 周
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对于治疗阶段，高度从基线变化
大体时间：基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组），以及治疗后第 4、12 和 24 周
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基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组），以及治疗后第 4、12 和 24 周
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对于治疗阶段，体重从基线变化
大体时间：基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组），以及治疗后第 4、12 和 24 周
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基线；第 1、2、4、8、12、16 周（仅限 24 周组）、第 20 周（仅限 24 周组）和第 24 周（仅限 24 周组），以及治疗后第 4、12 和 24 周
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对于治疗阶段，阴毛晒黑阶段从基线发生变化的男性参与者人数
大体时间：基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
分析并呈现 Tanner 阶段相对于基线的任何变化（增加或减少）。
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基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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对于治疗阶段，在生殖器发育的 Tanner 阶段从基线发生变化的男性参与者人数
大体时间：基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
分析并呈现 Tanner 阶段相对于基线的任何变化（增加或减少）。
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基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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对于治疗阶段，阴毛晒黑阶段从基线变化的女性参与者人数
大体时间：基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
分析并呈现 Tanner 阶段相对于基线的任何变化（增加或减少）。
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基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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对于治疗阶段，在乳房发育的 Tanner 阶段从基线发生变化的女性参与者人数
大体时间：基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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Tanner 阶段是一种量表，它根据外部主要和第二性征定义发育的物理测量值。
它在本研究中用于评估青春期发育，其值范围从第 1 阶段（青春期前特征）到第 5 阶段（成人或成熟特征）。
分析并呈现 Tanner 阶段相对于基线的任何变化（增加或减少）。
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基线；治疗结束（第 12 周或第 24 周）、治疗后第 12 周和治疗后第 24 周
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LDV/SOF 片剂的可接受性，以第 1 天能够/不能吞服安慰剂片剂的参与者百分比衡量
大体时间：第一天
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评估了能够/不能吞服安慰剂药片的参与者。
12 至 < 18 岁的参与者首先被要求使用 90/400 毫克安慰剂片剂进行吞咽能力评估。
如果他们无法吞咽，则要求他们使用 22.5/100 mg 安慰剂片剂进行吞咽能力评估。
6 至 < 12 岁的参与者将接受 22.5/100 毫克安慰剂片剂的评估。
然而，8 名参与者被错误地评估为使用 90/400 毫克安慰剂片剂。
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第一天
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LDV/SOF 颗粒的可接受性，通过第 1 天的适口性来衡量
大体时间：第一天
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询问服用颗粒剂的参与者是否尝过研究药物的味道。
如果他们尝到了它，然后他们被要求提供 0 到 100 之间的数字来评价研究药物的味道，分数越高表示味道越好。
然后将数据汇总为选择以下适口性类别的参与者的百分比：1) 未尝过研究药物，2) 尝过分数 > 60 至 100 的药物，3) 尝过分数在 40 至 60 之间的药物，以及 4) 尝过药物得分为 0 至 < 40。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kirby B, German P, Kanwar B, Ni L, Lakatos I, Ling J, Mathias A. Pharmacokinetics of Once-Daily Sofosbuvir and Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Adolescents. Hepatology 2015;62 (S1): 1040A-1041A
- Garrison KL, Mathias A, Kersey K, Kanwar B, Ni L, Jain A, et al. Pharmacokinetics of Once-Daily Sofosbuvir and Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Pediatrics Aged 6 to < 12 Years Old. Hepatology 2016;64 (S1): 436A
- Schwarz K, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Ni L, et al. High Rates of SVR12 in Adolescents Treated with the Combination of Ledipasvir/Sofosbuvir. J Hepatol 2016; 64 (2): S184-S185
- K.F. Murray, W. Balistreri, S. Bansal, S. Whitworth, H. Evans, R.P. Gonzalez-Peralta, et al. Ledipasvir/sofosbuvir ± ribavirin for 12 or 24 weeks is safe and effective in children 6-11 years old with chronic hepatitis C infection. J Hepatol 2017;66: S33-S62
- Balistreri WF, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Lin CH, Kersey K, Massetto B, Zhu Y, Kanwar B, German P, Svarovskaia E, Brainard DM, Wen J, Gonzalez-Peralta RP, Jonas MM, Schwarz K. The safety and effectiveness of ledipasvir-sofosbuvir in adolescents 12-17 years old with hepatitis C virus genotype 1 infection. Hepatology. 2017 Aug;66(2):371-378. doi: 10.1002/hep.28995. Epub 2017 Jun 19.
- Younossi ZM, Stepanova M, Balistreri W, Schwarz K, Murray KF, Rosenthal P, Bansal S, Hunt S. Health-related Quality of Life in Adolescent Patients With Hepatitis C Genotype 1 Treated With Sofosbuvir and Ledipasvir. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 Jan;66(1):112-116. doi: 10.1097/MPG.0000000000001754.
- Begley R, Meng A, Massetto B, Shao J, Ling J, and Mathias A. Pharmacokinetics of Once Daily Sofosbuvir or Ledipasvir/Sofosbuvir in HCV-Infected Pediatrics Aged 3 to <6 Years Old. Hepatology 2018;68 (S1): 582A.
- Schwarz KB, Rosenthal P, Murray KF, Honegger JR, Hardikar W, Hague R, Mittal N, Massetto B, Brainard DM, Hsueh CH, Shao J, Parhy B, Narkewicz MR, Rao GS, Whitworth S, Bansal S, Balistreri WF. Ledipasvir-Sofosbuvir for 12 Weeks in Children 3 to <6 Years Old With Chronic Hepatitis C. Hepatology. 2020 Feb;71(2):422-430. doi: 10.1002/hep.30830. Epub 2019 Aug 19.
- Murray KF, Balistreri WF, Bansal S, Whitworth S, Evans HM, Gonzalez-Peralta RP, Wen J, Massetto B, Kersey K, Shao J, Garrison KL, Parhy B, Brainard DM, Arnon R, Gillis LA, Jonas MM, Lin CH, Narkewicz MR, Schwarz K, Rosenthal P. Safety and Efficacy of Ledipasvir-Sofosbuvir With or Without Ribavirin for Chronic Hepatitis C in Children Ages 6-11. Hepatology. 2018 Dec;68(6):2158-2166. doi: 10.1002/hep.30123. Epub 2018 Nov 17.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月5日
初级完成 (实际的)
2018年6月15日
研究完成 (实际的)
2018年8月24日
研究注册日期
首次提交
2014年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月23日
首次发布 (估计)
2014年9月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月18日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GS-US-337-1116
- 2014-003578-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的外部研究人员可以在研究完成后为本研究申请 IPD。
欲了解更多信息，请访问我们的网站 www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy。
IPD 共享时间框架
学习完成后 18 个月
IPD 共享访问标准
具有用户名、密码和 RSA 代码的安全外部环境。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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